三氧化二砷对MRL/1pr狼疮小鼠肾脏病理和组织TGF-β1、NF-κBp65异常表达的影响

摘要

目的： 研究转化生长因子-β1(Transforminggrowthfactoz-β，TGF-β1)和核因子-kB(Nuclearfactor-kappaBp65，NF-kBp65)等细胞因子在MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(LupusNephritis，LN)肾脏病理中的表达及三氧化二砷(ArsenicTrioxide，ATO)是否可通过影响肾脏TGF-β1和NF-kBp65等细胞因子的表达而改善狼疮性肾炎的病理变化。 方法： 将2月龄的MRL/lpr狼疮鼠45只随机平分为ATO组(0.8mg·kg-1)隔日腹腔注射)、环磷酰胺(CTX)组(50mg·kg-1·w-1)腹腔注射，给药间期以生理盐水代替)和生理盐水(NS)组(0.3ml，隔日腹腔注射)，给药2个月，给药前后各留取尿液一次，观察各组MRL/lpr狼疮小鼠治疗前后尿蛋白(半定量)的变化；给药两月后处死，取其肾脏，HE染色、PAS染色、Masson染色、PASM染色后观察肾组织病变程度；用免疫荧光方法检测小鼠肾脏组织免疫球蛋白IgG、补体C3；用免疫组织化学方法检测肾脏组织TGF-β1、NF-kBp65的表达；三组之间分别进行两两比较。 结果： (1)尿蛋白分析：给药前三组无统计学差异，给药后ATO组较NS组有减少(P=0.004)、CTX组较NS组也有减少(P=0.005)，ATO组与CTX组无统计学差异。 (2)免疫荧光IgG、补体C3的表达：在NS组可见IgG沿肾小球系膜区，毛细血管袢颗粒状弥漫沉积(+～+++)，而ATO组、CTX组则明显减少(-～+)，经统计发现ATO组、CTX组较NS组明显减少(P＜0.05)，ATO组与CTX组无统计学差异(P＞0.05)，补体C3的表达在三组小鼠中均有不同程度的表达(-～+++)，但三组之间无统计学差异。 (3)肾组织肾小球细胞数及活动积分：ATO组肾小球细胞数为：47.70(41.00～58.00)个/gas，活动积分为：5(3～8)分；CTX组肾小球细胞数为：46.90(42.40～55.10)个/gas，活动积分为：4(3～7)分；NS组肾小球细胞数是：67.10(41.00～58.00)个/gas，活动积分：12(8～14)分。两项指标在ATO组及CTX组中均较NS组明显减少(P＜0.05)，ATO组与CTX组无统计学差异(P＞0.05)。 (4)免疫组化：TGF-β1、NF-kBp65在NS组弥漫表达于肾小管上皮细胞胞浆，肾小球未见明显表达，其中ATO组TGF-β1阳性小管数47.70(41.00～58.00)％，NF-kBp65阳性小管数23.80(13.10～30.50)％；CTX组TGF-β1阳性小管数46.90(42.40～55.10)％，NF-kBp65阳性小管数24.30(15.30～32.30)％；NS组TGF-β1阳性小管数70.90(50.60～94.80)％，NF-kBp65阳性小管数65.20(45.60～75.30)％。ATO组及CTX组较NS组表达明显减弱(P＜0.001)，ATO组与CTX组无统计学差异(P＞0.05)。 结论： MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中肾小球细胞数目明显增多，小管间质炎症明显严重，免疫球蛋白IgG在肾小球显著表达，TGF-β1、NF-kBp65在小管上皮细胞胞浆显著表达，经三氧化二砷治疗后上述情况得到显著改善。实验结果提示：TGF-β1、NF-kBp65可能参与LN发病；三氧化二砷可能通过下调肾组织TGF-β1、NF-kBp65的表达来改善狼疮性肾炎的病情。

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综述 狼疮性肾炎的发病机制及三氧化二砷的治疗新进展