科素亚对自发性高血压大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡的作用

摘要

目的：研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚对自发性高血压大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡的作用。 方法：将12周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成给药组(SHR-Los组)与对照组(SHR组)，另设12周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠作正常对照组(WKY)。给药组将科素亚溶于生理盐水后按30mg.kg-1.d-1灌胃，SHR组和WKY组按10ml.kg-1.d-1以生理盐水灌胃，实验前及实验开始后每四周测一次大鼠鼠尾动脉收缩压，并观察大鼠眼底。饲养8周后，采用透射电镜，视网膜消化铺片的HE染色、原位DNA末端酶标记技术(TUNEL)和视网膜切片免疫组化法检测视网膜毛细血管细胞凋亡情况。 结果： (1)科素亚能显著降低SHR的收缩压，在用药4周后SHR血压下降明显，从(148.87±6.53)mmHg下降至(100.71±9.74)mmHg，平均下降48.16mmHg(1mmHg=0.133kPa)，降低幅度达32.35％；20周时SHR组、SHR-Los组和WKY组的平均收缩压分别为(147.51±11.89)mmHg、(101.62±6.50)mmHg和(99.66±16.96)mmHg，SHR组明显高于其余两组(P＜0.01)，SHR-Los组和WKY组间无显著差别(P＞0.05)，并且SHR-Los组在用药8周后，血压水平与用药4周时无显著变化(P＞0.05)。 (2)SHR组视网膜动脉较SHR-Los组及WKY组细，血管壁反光增强，各组均未见出血、渗出等表现。 (3)电镜下SHR组毛细血管周细胞有早期凋亡表现，细胞体积变小，尤其是核体积缩小，染色质浓缩致密并沿核膜分布，核周间隙扩大，但胞浆内的细胞器如线粒体等仍正常，内皮细胞核轻度异常，其余两组未见异常。 (4)视网膜消化铺片HE染色：SHR组见大面积的无细胞毛细血管网形成，其间未见内皮细胞和周细胞影，SHR-Los组偶见单条无细胞毛细血管，WKY未见此现象。 (5)被TUNEL标记法标记的凋亡细胞呈棕黄色，SHR组、SHR-Los组和WKY组的毛细血管细胞凋亡率分别为(28.87±7.22)％、(7.28±5.46)％和(2.37±1.89)％，SHR-Los组的细胞凋亡率较SHR组明显减少(P＜0.01)，但与WKY组比较仍具有统计学意义(P＜0.05)。 (6)bax和bcl-2在各组视网膜血管上均有表达，bax在SHR组中表达最高，而bcl-2表达却很低，组间比较P＜0.01，bcl-2在WKY与SHR-Los组表达均较SHR组高，WKY与SHR-Los组间比较无显著差异(P＞0.05)。 结论：科素亚通过特异性、竞争性抑制AT1受体不仅有明显的降压作用，而且在高血压病程中可抑制视网膜毛细血管的细胞凋亡。

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综述 高血压靶器官损害与细胞凋亡