Ghrelin水平的改变与胎儿宫内发育迟缓的关系

摘要

背景与目的：胎儿宫内发育迟缓(IUGR)在我国的发病率约为3-10％，是造成围产儿死亡的重要原因，不仅直接影响到患儿出生后的正常生长发育，还可导致其智力障碍、身材矮小、胰岛素抵抗、代谢综合征、糖尿病和肥胖症等，从而严重影响人口素质和生存质量。调节胎儿生长的机制是复杂的，大部分IUGR的确切病因仍属未知。为探索IUGR发病机理，国内外学者相继开展了研究，现己发现多种内分泌分子如IGF-1、GH、insulin等参与其中。而新发现的Ghrelin是生长激素促分泌物质受体的内源性配体，含28个氨基酸残基的小分子多肽，为体内发现的第三个调节GH释放的激素，它不仅能有效促进生长激素(GH)分泌，还在调节进食、能量平衡等方面发挥重要作用。目前认为，Ghrelin可能是生长激素/胰岛素样生长因子-1轴和调节能量平衡的神经内分泌之间一个新的联结纽带；Ghrelin除参与调节GH分泌外，还与其他激素分泌有着密切的关系，如生长抑素、促生长激素释放激素、胃泌素及胰岛素，皮质醇和醛固酮，刺激肾上腺皮质激素(ACTH)及催乳素的释放，抑制促甲状腺素，影响黄体生成素、促卵泡素分泌等。此外，通过免疫组织化学技术，从人类怀孕的20周至足月都可以在胎盘内检测到Ghrelin，说明Ghrelin-生长素轴在促进胎儿生长起积极作用。但是Ghrelin是否与宫内发育迟缓相关，其水平的下降与宫内发育迟缓的程度是否成正比?尚有待进一步证实。本文通过研究正常的新生儿和宫内发育迟缓儿脐血Ghrelin、IGF-1、GH、insulin、血糖水平及Ghrelin的变化，以探讨血Ghrelin在宫内发育迟缓儿中的作用以及Ghrelin与IGF-1、GH、insulin、血糖、孕龄及人体测量指标的相互关系及其临床意义。 方法：选择研究对象均为单胎妊娠，其母亲月经周期在正常范围，均经过产前检查，排除孕期感染，糖尿病等内科疾病和内分泌疾病，无其他妊娠合并症，临床或超声检查核对孕龄，均为阴道分娩，新生儿5分钟Apgar评分均在7分以上，无先天畸形，根据《妇产科学》第5版宫内发育迟缓的诊断标准选择宫内发育迟缓儿，根据儿科学第六版的新生儿胎龄与出生体重的百分位曲线将新生儿分两组：①适于胎龄儿(AGA)组43例。②宫内发育迟缓儿(I]L1GR)组26例。在出生时采集脐血，用ELISA法测定血清Ghrelin和IGF-1，用化学发光法测定GH，insulin，并测血糖。同时测量新生儿体重，身高，头围，并计算体重指数，葡萄糖/胰岛素比值，进行组间比较，分析血清Ghrelin与IGF-1、GH、insulin、血糖、葡萄糖/胰岛素比值与人体测量指标及孕龄的相关性。数据以均数±标准差表示，两组比较采用t检验。各个参数与人体测量指标及各个参数问的相关分析用直线相关分析法。p＜0.05则认为差异有显著性。 结果： (1)适于胎龄儿(AGA)组与宫内发育迟缓儿(IUGR)组进行组间比较，其体重差异有显著性(t=14.33，p＜0.01)，身高差异有显著性(t=8.33，p＜0.01)，头围差异有显著性(t=8.66，p＜0.01)，体重指数差异有显著性(t=11.45，p＜0.01)，血糖差异有显著性(t=2.38，p＜0.05)，胰岛素差异有显著性(t=3.32，p＜0.01)，IGF-1差异有显著性(t=7.06，p＜0.01)，Ghrelin差异有显著性(t=-4.07，p＜0.01)；GH与G/I两组比较差异无显著性(t分别为-1.64，-1.92，p均＞0.05)。 (2)将Ghrelin分别与体重、身高、头围、孕龄、体重指数、血糖、GH、insulin、G/I、IGF-1做相关分析，则Ghrelin与体重、身高、头围、孕龄、体重指数、IGF-1呈显著负相关(r分别为-0.58，-0.47，-0.56，-0.46，-0.59，-0.58，p均＜0.01)，Ghrelin与insulin呈显著负相关(r=-0.27，p＜0.05)，Ghrelin与血糖无相关性(r=-0.17，p＞0.05)，Ghrelin与GH呈显著正相关(r=0.27，p＜0.05)，Ghrelin与G/I呈显著正相关(r=0.41，p＜0.01)。 结论： (1)Ghrelin与胎儿的生长发育有密切关系。在宫内发育迟缓儿发现有高水平的Ghrelin，提示在宫内发育时，高水平的Ghrelin可能会影响胎儿的生长环境，对胎儿的生长不利而造成胎儿宫内生长受限。 (2)Ghrelin与其他影响生长的内分泌因子GH、IGF-1、insulin有密切关系，共同调节胎儿的生长发育，在宫内生长迟缓中发挥作用。 Ghrelin可能在宫内发育迟缓中起重要作用，是调节胎儿生长发育的机制之一，为诊断和治疗宫内发育迟缓提供了新的思路和方法。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

前言

材料与方法

1.病例及分组

2.主要仪器、设备及试剂

3.主要试剂的配制

4.血清的留取

5.血清GH浓度检测

6.血清INS浓度检测

7.血清IGF-I浓度检测

8.血清Ghrelin浓度检测

9.统计学处理

结果

1.适于胎龄儿组与宫内发育迟缓儿(小于胎龄儿)组人体测量指标、体重指数、孕龄、血糖、GH、INS、IGF-I、Ghrelin的变化及比较

2.Ghrelin与人体测量指标、孕龄、体重指数、GH、INS、G/I、IGF-I的相关分析

分析与讨论

1.Ghrelin在生长发育中的作用

2.IGF-I在生长发育中的作用

3.生长激素在生长发育中的作用

4.胰岛素在生长发育中的作用

5.Ghrelin、IGF-I、GH及INS之间的关系和在IUGR中的作用

结论

参考文献

附录（个人信息）

致谢

综述：Ghrelin的研究进展