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亚麻籽木脂素对卵巢摘除小鼠抗抑郁作用及可能机制研究

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引 言

第一章亚麻籽木脂素慢性给药对卵巢摘除小鼠的抗抑郁作用及可能机制研究

1.材料和方法

2.结果

3.分析与讨论

第二章亚麻籽木脂素对慢性不可预知性应激卵巢摘除小鼠神经内分泌和免疫的调节作用及机制研究

1.材料和方法

2.结果

3.分析与讨论

小结

参考文献

致谢

综述一 植物雌激素的研究进展

综述二 慢性应激、神经内分泌免疫系统与抑郁症

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摘要

一.亚麻籽木脂素慢性给药对卵巢摘除小鼠的抗抑郁作用及可能机制研究 目的:更年期妇女抑郁症发病率较高,补充雌激素可缓解围绝经期症状,亚麻籽木脂素(以下简称木脂索)足一种比较强的植物雌激素,本实验目的在于探讨木脂素是否对模拟人类更年期模型的去卵巢小鼠,具有抗抑郁作用及其可能的作用机制。 方法:小鼠行卵巢摘除手术模拟更年期模型,对手术小鼠采用经典的行为绝望抑郁的动物模型,即小鼠悬尾实验和强迫游泳实验验,累计动物的不动绝望时间,探讨木脂素慢性给药(14天)是否具有抗抑郁作用。进行小鼠自主活动的行为测定,以排除由于药物的中枢神经系统兴奋作用引起的假阳性结果。应用神经化学检测方法,通过荧光分光光度计测定反应产物四氧喹啉的荧光强度,观察木脂素对脑内单胺氧化酶活性的影响,探讨木脂素对小鼠抑郁样行为的拮抗作用,是否与对中枢单胺能神经系统的影响有关。 结果:木脂索(80和160mg/kg,p.o.)明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳实验中的不动时间,其作用强度类似于阳性对照药雌二醇(0.16mg/kg,s.c.):木脂索还能明显抑制小鼠腑内单胺氧化酶A和B两型的活性,药物的有效剂量没有明显影响动物的自主活动。 结论:木脂素慢性给药在小鼠行为绝望模型中显示出明显抗抑郁活性,其作用机制可能与抑制单胺氧化酶增加脑内单胺神经递质系统有关。 二、亚麻籽木脂素对慢性不可预知性应激卵巢摘除小鼠神经内分泌和免疫的调节作用及机制研究 目的:本实验旨在观察木脂素对慢性不可预知性应激卵巢摘除小鼠行为、HPA轴和免疫系统的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。 方法:卵巢摘除小鼠连续20天给予各种不同的应激措施,造成更年期抑郁模型,通过开野实验观察木脂素的抗抑郁效应。比较应激前后后实验动物的体重增加量,观察木脂素的作用。采用酶联免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)检测模型小鼠血清中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichaormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)和白介索-1β(IL-1β)含量的改变,观察木脂素的作用。 结果:慢性应激小鼠与假于术对照组相比,在开野实验中表现为自主活动减少,实验3周体重增加量减少,而连续口服给予木脂素21天的小鼠可逆转上述变化;应激小鼠血清中促肾上腺皮质激素、皮质唰和IL-1β的水平升高,提示慢性应激小鼠出现神经内分泌-免疫功能紊乱,而木脂素可不同程度翻转血清促肾上腺皮质激素、皮质酮和IL-1β的水平,并且差异有显著性。 结论:木脂索对慢性应激卵巢摘除模型小鼠的抑郁样行为和探究行为有改善作用,显示出抗抑郁活性,作用机制可能与神经内分泌和免疫功能有关。

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