不同时程环境激发吗啡依赖CPP大鼠杏仁核BDNF、PSD-95的表达

摘要

目的：通过建立不同时程吗啡依赖SD大鼠条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）消退——环境激发模型，研究不同时程吗啡依赖大鼠CPP消退和环境激发状态下，杏仁核BDNF和PSD-95的蛋白和mRNA表达，来探讨BDNF和PSD-95是否参与了吗啡的成瘾记忆、吗啡对学习记忆的影响、环境对成瘾记忆的影响和激发机制。 方法：选用56只SD大鼠，随机分为7组：生理盐水对照组；吗啡依赖CPP消退组，按不同时程分为1周组（ME1）、2周组（ME2）、4周组（ME3）；吗啡依赖CPP环境激发组，按不同时程分为1周组（MR1）、2周组（MR2）、4周组（MR3）。采用背部皮下递增注射盐酸吗啡的方法，连续7天，每次注射吗啡后将大鼠放入CPP实验箱的白箱内50min，同步建立吗啡用药1周、2周和4周大鼠吗啡CPP模型，自然消退后，通过相同环境来诱发CPP的重现，灌注取材或断头处死，应用免疫组化和RT-PCR的方法，观察不同时程吗啡CPP消退和重现大鼠杏仁核区BDNF、PSD-95的表达，并与生理盐水对照组进行比较。 结果： 1．不同时程吗啡CPP消退组杏仁核区BDNF的蛋白和mRNA表达增高，并随着吗啡依赖维持时间的延长先升高后降低，与生理盐水对照组对比差异显著（P<0．01）；PSD-95蛋白和mRNA表达先升高后随依赖时间的延长逐渐降低，与生理盐水对照组相比（P<0．01），ME1组PSD-95的表达增高，ME2组、ME3组表达降低。 2．不同时程吗啡CPP环境激发组杏仁核区BDNF的蛋白和mRNA表达随依赖时间的延长逐渐降低，与生理盐水对照组对比（P<0．01），MR1组、MR2组增高，MR3组降低；PSD-95蛋白和mRNA表达均降低，随依赖时间的延长，PSD-95的表达逐渐增高，与生理盐水对照组对比差异显著（P<0．01）。 3．不同时程吗啡CPP环境激发组与不同时程吗啡CPP消退组对比，杏仁核区BDNF的蛋白和mRNA表达MR1组高于ME1组，MR2组高于ME2组，MR3组低于ME3组；PSD-95蛋白和mRNA表达MR1组低于ME1组，MR3组高于ME3组。各组均有显著性差异（P<0．01）。 结论： 1．不同时程吗啡CPP消退组杏仁核区的BDNF和PSD-95的蛋白和基因表达的变化趋势，提示杏仁核区BDNF、PSD-95均参与了吗啡成瘾。 2．不同时程吗啡CPP环境激发组杏仁核区BDNF和PSD-95的蛋白和基因表达趋势与消退组不一致，提示BDNF和PSD-95在杏仁核参与了成瘾记忆，相同的伴药环境激发了成瘾记忆，在行为上最终表现为条件性位置偏爱的重现。 3．环境激发吗啡CPP模型中，维持三周后BDNF的蛋白和基因表达已低于正常，提示成瘾记忆的稳定过程可能已完成，不再需要BDNF的参与。

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文摘

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论文说明：缩略词表

声明

前言

1 材料和方法

2 实验结果

3 讨论

4 小结

参考文献

附录：

致谢

综述 成瘾记忆突触可塑性研究进展