MUM1在T细胞淋巴瘤中的表达及其与细胞增殖、凋亡及预后的关系

摘要

目的：
　　 研究MUM1蛋白及MUM1mRNA在T细胞非霍奇金淋巴瘤(Tcellnon-Hodgkin'slymphoma，T-NHL)不同亚型中的表达，同时对MUM1蛋白表达与细胞增殖指数、凋亡指数及预后的关系进行研究，初步探讨MUM1在T细胞淋巴瘤发生发展中的作用。
　　 方法：
　　 1、收集2003年1月至2009年12月来温州医学院附属第一医院就诊的T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）患者的石蜡包埋组织58例，其中T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病(T-LBL/L)9例、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)12例和外周T细胞性淋巴瘤(PTL)37例。另选2例反应性增生性淋巴结炎(RHL)组织作对照。
　　 2、用HE染色在光镜下观察各亚型T-NHL的病理变化。
　　 3、应用免疫组织化学(IHC)Envision二步法检测T-NHL各亚型中MUM1蛋白、Ki-67的表达，并计数增殖指数(PI)，同时分析肿瘤组织中MUM1蛋白表达与Ki-67增殖指数的关系。
　　 4、用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测T-NHL各亚型中MUM1mRNA表达水平。
　　 5、用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）检测18例各亚型T-NHL的凋亡情况，计数凋亡指数(ApoptosisIndex,AI)，并分析肿瘤组织中MUM1蛋白表达与凋亡指数关系。
　　 6、采用电话随访等方法尽可能随访了这些病人的生存时间，以确诊之日作为随访开始时间，随访终止之日为2010年6月。并分析肿瘤组织中MUM1蛋白表达与预后的关系。
　　 7、所有数据均采用SPSS16.0统计软件进行处理，定性数据采用x2检验和Fisher确切概率法，定量数据以均数±标准差（-x±S）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，生存分析采用Kaplan-Meier法，用Log-rank法检验生存率差异，以P＜0.05有统计学意义。
　　 结果：
　　 1、免疫组化：1例T-LBL/L(1/9，11.11％)、9例ALCL(9/12，75.0％)和26例PTL(26/37，70.27％)组织中MUM1蛋白的表达呈阳性。MUM1蛋白在T-LBL/L中的阳性表达率明显低于ALCL组和PTL组(P＜0.05），而在ALCL与PTL间的差别无统计学意义(P＞0.05）。MUM1蛋白阳性病例的Ki-67增殖指数(53.61±23.83)％与MUM1阴性组(53.27±21.23)％相比，其差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　 2、RT-PCR:β-actin及MUM1mRNA在58例T-NHL中均有表达。在T-LBL/L组MUM1mRNA的表达低于ALCL组及PTL组(P＜0.05），而ALCL组与PTL组MUM1mRNA的表达差异无统计学意义(P＞0.05）。
　　 3、TUNEL:9例MUM1蛋白表达阳性病例的凋亡指数为(3.64±0.80)％，9例MUM蛋白表达阴性组的凋亡指数为(2.67±0.72)％，两组凋亡指数相比，差异有显著性(P＜0.05）。
　　 4、随访：随访到29人，随访结束时10例(10/29，34.48％)病人死亡，生存时间最短30天，最长1例生存时间超过49个月。29例中MUM1蛋白阴性表达者9例，MUM1蛋白阳性表达者20例，MUM1阳性组的生存率明显高于MUM1阴性组(P＜0.05）。
　　 结论：
　　 MUM1在T细胞淋巴瘤中的表达可能与细胞活化有关，其表达与肿瘤细胞的凋亡有关，与肿瘤细胞的增殖可能并无直接关系，T细胞淋巴瘤病人的预后与MUM1表达可能存在着正相关。