5-羟基癸酸盐对慢性低氧大鼠肺动脉Kv1.5通道表达的影响

摘要

目的：以大鼠为研究对象，研究线粒体敏感钾通道(mitoKATP)的抑制剂5-羟基癸酸盐(5-HD)对慢性低氧肺动脉高压大鼠(CHPAP)的影响及其潜在机制。
　　 方法：
　　 (1)成年SD雄性大鼠共24只，体重200-250g，随机分成对照组、低氧组、低氧+5-羟基癸酸盐（5-HD，mitoKATP的阻滞剂）干预组；每组8只。将低氧组和5-HD干预组大鼠放入常压低氧舱内[02(10.0％±0.3％)]以建立低氧肺动脉高压模型。
　　 (2)1周后5-HD干预组每天予皮下注射5-HD(5mg/Kg)，低氧组予皮下注射相同体积的磷酸盐缓冲溶液(PBS)，正常组则置同室正常氧浓度环境下饲养。
　　 (3)4周后分别测定各组平均肺动脉压(mPAP)及右心室与左心室及室间隔的重量比(RV/LV+S)％，并采用RT-PCR及Western-blotting技术，分析各组肺动脉电压门控钾通道(Kvl.5)mRNA及蛋白表达。
　　 结果：
　　 (1)低氧组大鼠的mPAP为15.92±1.27mmHg，正常组mPAP为10.02±0.60mmHg，低氧组mPAP显著高于正常对照组(P＜0.05)，5-HD干预组mPAP为12.78±1.72mmHg，5-HD干预组mPAP显著低于低氧组(P＜0.05)。(2)低氧组大鼠的(RV/LV+S)％为34.27±1.20，正常组(RV/LV+S)％为28.53±1.87，低氧组(RV/LV+S)％显著高于正常对照组(P＜0.05)，5-HD干预组(RV/LV+S)％为31.53±1.20，5-HD干预组(RV/LV+S)％显著低于低氧组(P＜0.05)，均P＜0.05。
　　 (3)低氧组Kv1.5通道mRNA表达显著低于正常组，5-HD干预组Kv1.5通道mRNA表达显著高于低氧组，均P＜0.05。
　　 (4)低氧组Kv1.5通道蛋白表达显著低于正常组，5-HD干预组Kv1.5通道蛋白表达显著高于低氧组，均P＜0.05。
　　 结论：
　　 (1)通过低氧组的mPAP及(RV/LV+S)％与正常对照组相比显著升高，表明该实验成功建立低氧肺动脉高压模型。
　　 (2)mitoKATP通道的阻滞剂5-HD通过降低mPAP及RV/LV+S在慢性低氧肺动脉高压中起保护作用。另5-HD组较低氧组上调Kvl.5通道mRNA及蛋白的表达。因此我们推测mitoKATP通道的抑制及Kvl.5通道表达的上调可能与5-HD逆转CHPAP有关。