钙激活性氯离子通道在低氧性肺血管收缩中的作用

摘要

目的： 探讨钙激活性氯离子通道(Calciu-activated Chloride Channels，Clca)在二级肺动脉血管低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction，HPV)中的作用 方法： 分离SD(Sprague-Dawley)雄性大鼠二级肺动脉血管，采用离体血管灌流法记录血管张力的变化，观察二级肺动脉血管环在常氧条件下1h内血管张力的变化；在常氧条件下，以去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)和氯化钾(potassiumchloride，KCL)所致的血管收缩基础上分别加入钙激活性氯离子通道(Calciu-activated Chloride Channel，Clca)的阻滞剂尼氟灭酸(Niflumicacid，NFA)和indaryloxyacetieaeid(IAA-94)，观察阻滞剂对持续收缩血管的舒张作用；在常氧条件下用NE和KCL预收缩二级肺动脉血管，观察其在低氧条件下1h内的收缩反应；在常氧条件下，分别用钙激活性氯离子通道阻滞剂NFA和IAA-94孵育二级肺动脉血管环10min后，观察血管环在急性低氧条件下1h内收缩反应的变化。 结果： 1.在常氧条件下，二级肺动脉血管张力无明显变化。 2.常氧条件下，钙激活性氯离子通道阻滞剂10umol/L和50umol/L的尼氟灭酸(NFA)和10umol/L的IAA-94可以舒张NE引起的二级肺动脉环收缩血管张力由NE组(0.9837±0.0770)g分别下降为NFA1组(0.5001±0.0263)g、NFA2组(0.01884±0.0346)g、IAA-94组(0.4840±0.0674)g，统计学有显著差异性(P<0.01)；10μmol/L和50μmol/L的NFA和10μmol/L的IAA-94对KCL引起的二级肺动脉血管环收缩无影响，统计学无显著差异性(P>0.05)。 3.用NE预收缩的二级肺动脉血管环在暴露于低氧条件下1h内出现双相性低氧性肺血管收缩反应，KCL预收缩的二级肺动脉血管在低氧条件下1h内无双相性收缩反应。 4.钙激活性氯离子通道阻滞剂NFA和IAA-94明显减弱Ⅱ期收缩反应，收缩率由Control组的(76.16±6.71)％降低为NFA1组(36.25±8.19)％、NFA2组(11.88±4.98)％、IAA-94组(36.72±5.78)％，均存在统计学差异(P<0.01)；对Ⅰ期收缩几乎无影响，统计学无显著差异(P>0.05)；轻度减弱Ⅰ期舒张，舒张率由Control组的(-49.06±5.98)％降低为NFA1组(-49.06±5.97)％、NFA2组(-41.43±5.99)％、IAA-94组(-47.21±4.46)％，存在统计学差异(P<0.01)。 结论： 1.钙激活性氯离子通道在生理状态下与血管活性药NE引起的肺动脉张力变化有关，这为研究其在低氧性肺血管收缩中的作用提供了新的线索。 2.在急性低氧条件下，NE预收缩的离体二级肺动脉血管环在急性低氧下1h内发生双相性收缩反应，激动剂引起的预收缩对HPV起重要作用。 3.急性低氧条件下，钙激活性氯离子通道阻滞剂NFA和IAA-94均能明显减弱二级肺动脉血管环的Ⅱ期最大收缩，高浓度的NFA比低浓度的NFA减弱Ⅱ收缩的幅度大。但对Ⅰ期无明显作用。这提示钙激活性氯离子通道在二级肺动脉血管HPV双相性收缩反应的Ⅱ期收缩中发挥重要的作用，提示低氧性肺血管双相期可能存在不同的作用机制。