慢性低氧及游泳运动对大鼠肾组织尾加压素Ⅱ及其受体表达的影响

摘要

目的：观察慢性低氧环境下大鼠肾组织中尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体(GPR14)的变化及游泳运动对其的影响，以探讨UⅡ/GPR14系统在低氧性肾间质纤维化中的作用。 方法：①动物模型的建立：清洁级雄性SD大鼠45只，体重300～350g，随机均分为正常对照组(NC组)，低氧组(HH组)及低氧运动组(HS组)。②采用苦味酸法测定血肌酐(Scr)，脲酶法测定血浆尿素氮(BUN)。③样本碱水解法测定肾组织羟脯氨酸含量及VG染色判断肾组织纤维化程度。④ELISA法测定血浆UⅡ含量。⑤逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量测定各组大鼠肾组织UⅡ及GPR14 mRNA的表达。⑥免疫组化法检测UⅡ蛋白在大鼠肾脏中的组织定位及相对含量。 结果：①HH组的Scr和BUN与NC组相比，分别低18.65％与14.12％(P均<0.05)，但HS组与HH组间无统计学差别(P>0.05)。②HH组的肾脏羟脯氨酸比NC组高42.89％(P<0.01)，但HS组比HH组低26.07％(P<0.05)。VG染色显示HH组的胶原纤维染色的强度和面积均大于NC组，而HS组明显低于HH组。③血浆UⅡ含量，HH组比NC组高380.61％(P<0.01)，而HS组比HH低42.58％(P<0.01)④肾组织UⅡmRNA的表达，HH组比NC组大鼠高104.45％(P<0.01)，而HS组较HH组低33.24％(P<0.01)。GPR14mRNA的表达，HH组肾组织比NC组上调35.41％(P<0.01)，而HS组与HH组之间无显著差别(P>0.05)。⑤免疫组化结果：HH组肾组织UⅡ蛋白的平均吸光度(A值)及累积吸光度(IA值)表达均较NC组明显上调(P<0.01)，而HS组较HH组明显下调(P<0.01)。光镜下显示HH组肾皮质的肾小管上表达强阳性，肾小囊囊壁、肾血管内皮细胞层可见少量表达。而HS组UⅡ的蛋白表达明显低于HH组，以肾皮质的肾小管上表达为主。 结论：①慢性低氧可致使大鼠肾脏羟脯氨酸含量增加，血浆UⅡ含量，肾组织UⅡmRNA及UⅡ蛋白的表达均上调，提示UⅡ参与了低氧性肾组织纤维化的进程。②适度的游泳运动可降低大鼠肾组织羟脯氨酸含量，减轻慢性低氧肾间质纤维化的程度，该作用可能与血浆中UⅡ水平的下降以及肾组织中UⅡmRNA及UⅡ蛋白的表达下调有关。