人工改造神经干细胞治疗小鼠阿尔茨海默病研究

目录

声明

摘要

第1章绪论

1．1 引言

1．2．1阿尔茨海默病简介

1．2．2 AD脑部生物标识与诊断

1．2．3 AD发病现状

1．2．4阿尔茨海默病发病分子机理研究

1．3 药物治疗阿尔茨海默病的现状与I临床研究

1．3．1药物控制AD伴发的精神病理症状

1．3．2药物改善AD认知功能

1．3．3 AD最新临床药物研究

1．4神经干细胞治疗阿尔茨海默病的研究

1．4．1神经干细胞简介

1．4．2神经千细胞的分化研究

1．4．3神经干细胞治疗与阿尔茨海默病

1．5基因、药物和造影剂多功能纳米载体辅助AD治疗

1．5．1基因递送技术简介

1．5．2基因和药物纳米载体系统研究简介

1．5．3纳米载体促进干细胞分化与AD治疗

1．5．4纳米载体系统与干细胞影像示踪

1．6．1 本博士论文的研究思路

1．6．2本博士论文的研究意义

1．6．3 本博士论文的创新点

第2章NEP-NSCs的制备

2．1 引言

2．2．1质粒与细胞

2．2．2实验试剂

2．2．3 仪器设备

2．3 实验方法

2．3．1 pLVX-EF1α-NEP慢病毒的制备

2．3．2 NSCs的获取与慢病毒改造

2．3．3 NEP-NSCs脑啡肽酶表达和功能验证

2．4实验结果与讨论

2．4．1 pLVX-EF1α-NEP质粒验证与慢病毒制备

2．4．2 NSCs的提取与多能性验证

2．4．4 NEP-NSCs细胞株的NEP印基因与蛋白表达检测

2．4．5 NEP-NSCs细胞株降解Aβ的能力检测

2．4．6 NEP-NSCs细胞外囊泡中NEP酶表达与降解Aβ能力检测

2．4．7 NEP-NSCs的Aβ抗性检测

2．5本章小结

第3章纳米载体的合成

3．1 引言

3．2实验部分

3．2．1实验试剂、材料与仪器

3．2．2 PPAR纳米载体简介

3．2．3 A92S量子点的制备

3．2．4聚β氨基酯的合成

3．2．5 PPAR纳米载体合成与表征

3．2．6 PPAR纳米载体转染能力与生物相容性检测

3．3实验结果与讨论

3．3．2 PBAE的合成与表征

3．3．3 PBAE的基因运载功能验证

3．3．4 PPAR纳米载体的合成与表征

3．3．5 PPAR纳米载体质粒基因运载功能检测

3．3．6 PPAR纳米载体的NSCs转染条件研究

3．3．7 PPAR纳米载体具有高效的基因转染效率

3．3．8 PPAR载体协同运载性能研究

3．4本章小结

第4章纳米载体促分化及调控机理研究

4．1 引言

4．2实验部分

4．2．1实验试剂、材料与仪器

4．2．2 PPAR纳米载体转染性能检测

4．2．3 PPAR纳米载体促分化性能检测

4．3实验结果与讨论

4．3．1 PPAR纳米载体促进NSCs向神经元分化

4．3．2 PPAR纳米载体促进NEP-NSCs向神经元分化

4．3．3 PPAR调控NEP-NSCs信号通路的研究

4．3．4 分化的NEP-NSCs保持高效的Aβ清除能力

4．4本章小结

第5章多功能NEP-NSCs治疗AD模型研究

5．2．1实验试剂、材料与仪器

5．2．2 多功能NEP-NSCs移植

5．2．3近红外二区影像指导多功能NEP-NSCs的移植

5．2．4 Morris水迷宫

5．2．5 小鼠脑脊髓液的收集

5．2．6 CSF中Aβ的ELISA检测

5．2．7治疗后AD小鼠组织切片病理分析

5．3实验结果与讨论

5．3．2 多功能NEP-NSCs治疗改善AD小鼠脑部Aβ病理

5．3．3 多功能NEP-NSCs治疗提高海马区NEP蛋白含量

5．3．4 多功能NEP-NSCs移植辅助AD小鼠脑部神经元再生

5．3．5 多功能NEP-NSCs移植提高AD小鼠认知水平

5．4本章小结

第6章总结与展望

6．1本论文工作总结

6．2展望

参考文献

致谢

在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果