Lats家族蛋白在卵巢黏液性肿瘤与卵巢透明细胞癌中的表达及临床意义

摘要

目的：　　检测输Lats1，Lats2在正常输卵管上皮、正常卵巢上皮、卵巢黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性囊腺瘤、卵巢黏液性卵巢癌、卵巢透明细胞癌中的表达，并分析其临床意义；检测PAX8，Calretinin在正常输卵管上皮、正常卵巢上皮、卵巢黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性囊腺瘤、卵巢黏液性卵巢癌、卵巢透明细胞癌及正常阑尾、阑尾癌、正常结肠、结肠癌、正常子宫内膜、子宫内膜癌、子宫内膜异位症病灶中的表达情况，通过统计分析，初步探究卵巢黏液性肿瘤和透明细胞癌的组织来源。　　方法：　　通过免疫组织化学的方法（SP法）检测Lats1，Lats2，PAX8，Calretinin在16例正常输卵管上皮、14例正常卵巢上皮、16例卵巢黏液性囊腺瘤、14例卵巢交界性黏液性囊腺瘤、18例卵巢黏液性卵巢癌和9例卵巢透明细胞癌中的表达。采用SPSS16.0软件对数据进行统计学分析，统计正常卵巢及卵巢粘液性肿瘤样本Lats1，Lats2的蛋白半定量评分及PAX8和Calretinin在各组织中阳性细胞的百分比，并采用t检验比较Lats1，Lats2在不同卵巢组织中的表达情况及不同类型卵巢组织中PAX8和Calretinin的阳性细胞百分比与正常输卵管的阳性细胞百分比是否存在差异；采用Fisher确切概率法比较不同临床特征的患者Lats1，Lats2的表达情况是否存在差异，检验水准α=0.05。　　结果：　　1.Lats1，Lats2在正常输卵管上皮中呈强阳性表达，表达部位为核浆表达。PAX8作为苗勒上皮分泌细胞标志物在本组所有正常输卵管上皮均表达，分别表达于细胞核与细胞膜，根据前沿介绍正常输卵管中PAX8的表达可作为阳性对照。PAX8的阳性细胞百分比为(76.29±2.17)％，而Calretinin作为间皮细胞标志物却呈完全阴性结果。　　2.Lats1在正常卵巢上皮及卵巢粘液性囊腺瘤中极少表达，几乎不表达；在交界性肿瘤中呈弱阳性表达；而在粘液性囊腺癌中呈强阳性表达，可以看出其在正常卵巢组织，卵巢粘液性囊腺瘤，交界性肿瘤及粘液性癌中的表达呈递增趋势，正常卵巢组织与粘液性囊腺瘤相比差异无统计学意义（P>0.05）；交界性肿瘤粘与液性囊腺瘤相比差异有统计学意义（P<0.05）；粘液性癌与交界性肿瘤相比差异有统计学意义（P<0.05）。Lats2同样在正常卵巢上皮及卵巢粘液性囊腺瘤中极少表达；在交界性肿瘤中呈弱阳性表达；而在粘液性囊腺癌中呈强阳性表达，在正常卵巢组织，卵巢粘液性囊腺瘤，交界性肿瘤及粘液性癌中的表达同样呈递增趋势，正常卵巢组织与粘液性囊腺瘤相比差异无统计学意义（P>0.05）；交界性肿瘤粘与液性囊腺瘤相比差异有统计学意义（P<0.05）；粘液性癌与交界性肿瘤相比差异有统计学意义（P<0.05）。Lats1，Lats2表达的高低与卵巢癌患者的年龄，肿瘤的FIGO分期，肿瘤的分化程度及有无淋巴结转移无明显关系，差异无统计学意义（P>0.05）。　　3.免疫组化检测结果示14例正常卵巢上皮组织中PAX8，Calretinin的阳性细胞百分比分别为0，(8.36±0.75)%；16巢黏液性囊腺瘤中PAX8，Calretinin的阳性细胞百分比分别为(7.38±3.25)%，0，其中PAX8的阳性细胞百分比明显低于正常输卵管，差异有统计学意义（P<0.05）；14例卵巢交界性黏液性肿瘤中PAX8，Calretinin的阳性细胞百分比分别为(8.57±3.19)%，0，其中PAX8的阳性细胞百分比明显低于正常输卵管，差异有统计学意义（P<0.05）；18例卵巢黏液性癌中PAX8，Calretinin的阳性细胞百分比分别为(85.00±13.78)%，0，其中PAX8的阳性细胞百分比明显高于正常输卵管，且差异有统计学意义（P<0.05），PAX8和Calretinin表达于细胞核。Lats1，Lats2在正常阑尾组织和正常结肠组织中呈高表达状态而在阑尾癌和结肠癌中则极少表达；PAX8在正常阑尾组织，阑尾癌，正常结肠组织中为阴性，仅在19例结肠癌中有2例阳性；Calretinin在此四种组织中皆为阴性。　　4.Lats1，Lats2在卵巢透明细胞癌中的表达呈细胞浆极弱阳性。　　5.9例卵巢透明细胞癌中PAX8及 Calretinin的阳性细胞百分比分别为(86.44±10.82)%、(77.22±14.60)%、0，其中PAX8的阳性细胞百分比与正常输卵相比管，差异无统计学意义（P>0.05），Calretinin在透明细胞癌中呈完全阴性结果。Lats1，Lats2在正常子宫内膜，子宫内膜癌及子宫内膜异位症病灶中均呈高表达状态（Fig.10）；PAX8在正常子宫内膜，子宫内膜癌及内异症病灶中为阳性；Calretinin在此三种组织中全为阴性表达。　　结论：　　1.Lats1，Lats2在正常卵巢上皮，卵巢粘液性囊腺瘤，粘液性交界性肿瘤及粘液性癌中表达呈递增趋势；　　2.不同临床特征的卵巢粘液性癌患者Lats1，Lats2的表达并无区别；　　3.卵巢黏液性囊腺瘤和卵巢交界性黏液性肿瘤细胞来源可能尚不明确；　　4.卵巢黏液性癌可能部分来源于输卵管；　　5.而卵巢透明细胞癌则可能主要来源于输卵管上皮。

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1 前言

2 材料与方法

2.1 材料

2.2 方法

2.3 结果判定

2.4 统计学处理

3 结果

5.1 Lats1，Lats2，PAX8 及 Calretinin 在正常输卵管上皮的表达

5.2 Lats1，Lats2在正常卵巢及卵巢粘液性肿瘤中的表达

5.3 PAX8及Calretinin在正常卵巢及粘液性肿瘤中的表达

5.4 Lats1，Lats2在卵巢透明细胞癌中的表达

5.5 PAX8及Calretinin在透明细胞癌中的表达

4 讨论

5 结论

参考文献

附录 个人简历

致谢

综述:卵巢上皮性肿瘤标记物的研究进展