IgG型抗dsDNA抗体和钙网蛋白在狼疮肾炎中的作用

摘要

系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫性结缔组织疾病，突出表现为体内辅助性T淋巴细胞和多克隆B淋巴细胞高度活化，产生大量自身抗体，造成全身多系统、多脏器的损害，尤其是肾脏损害和神经系统损害。目前，对该病的治疗依然存在困难，临床上多采用皮质激素、免疫抑制剂和抗疟药物来控制患者的病情发展，绝大多数患者需要终身服药治疗，结果部分患者并非死于本病，而死于药物治疗带来的副作用。SLE的病因和发病机制至今未明，可能与遗传、感染、环境、性激素和药物等诸多因素有关。自身免疫耐受，自身抗体产生并介导器官/系统损害是其主要发病机制。 本课题在已取得研究基础上，通过病例对照研究收集生物学标本，采用血清学检测、肾组织活检相结合，了解血清中IgG型抗dsDNA抗体各亚型的滴度与狼疮肾炎的关联性，分析肾组织上钙网蛋白受体的表达，为最终阐明自身抗体介导的狼疮肾炎发病的分子机制提供依据。 目的：比较狼疮肾炎(LN)患者和非狼疮肾炎的系统性红斑狼疮(SLE)患者血清IgG抗dsDNA抗体及其亚型的分布，以及狼疮肾炎患者肾组织IgG亚型和钙网蛋白的分布。探讨抗dsDNA抗体与狼疮肾炎病理间的关系，阐述IgG1型、IgG2型、IgG3型和IgG4型抗dsDNA抗体水平与狼疮肾炎发生的关系。确定外周血游离的4种IgG型抗dsDNA抗体的水平与狼疮肾炎患者活动性/慢性指数的关系，为狼疮肾炎的早期诊断和制定治疗方案提供依据。阐述IgG型抗dsDNA抗体与钙网蛋白在狼疮肾炎发生中的作用。 方法：以健康个体为正常对照组，病例组选自两所三甲医院住院的SLE患者，其中病例组又分为狼疮肾炎和非狼疮肾炎两组，参照系统性红斑狼疮疾病活动性指数、病理分级、狼疮肾炎活动性和狼疮肾炎慢性指标，设计问卷，收集患者的一般情况和疾病情况。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验测定研究对象外周血IgG型抗dsDNA抗体及其亚型，采用免疫组化法检测狼疮肾炎患者肾组织IgG亚型以及钙网蛋白的分布。采用SPSS 10.0进行统计分析。 结果： SLE患者(n=60)与正常人(n=60)相比，血清IgG型抗dsDNA抗体差异有显著性(x2=31.16，P<0.001)，但是SLE非LN患者(n=32)与LN患者(n=28)间相比，血清IgG型抗dsDNA抗体差异无显著性(x2=0.021，P=0.885)32例非狼疮肾炎的系统性红斑狼疮患者有11例血清IgG1型抗dsDNA抗体呈现阳性，1例血清IgG2型抗dsDNA抗体呈现阳性，8例血清IgG3型抗dsDNA抗体呈现阳性，28例狼疮肾炎患者依次为18例，17例和8例。血清IgG1(X2=5.35，P=0.021)和IgG2(x2=5.24，P=0.022)在非LN的SLE患者与LN患者两组中的分布差异具有显著性，而血清IgG3差异无统计学意义(x2=0.09，P=0.755)，两组间均未检测到血清IgG4亚型。 结论：SLE患者血清IgG抗dsDNA抗体高于正常对照组，非LN患者与LN患者相比，IgG抗ds-DNA抗体亚型存在差异。IgG1和IgG2升高可能参与了狼疮肾炎的发病，且IgG2与其活动性呈正相关，可反映疾病的严重程度，在临床诊断上具有一定的价值。血清抗dsDNA抗体与狼疮肾炎临床活动性指数相关，可以作为狼疮肾炎活动的指标。钙网蛋白的表达与血清IgG型抗dsDNA抗体、狼疮肾炎活动性呈正相关，可能作为血清IgG型抗dsDNA抗体的受体参与狼疮肾炎的发病。

目录

论文说明:英文缩略词

声明

1.前言

2.材料与方法

2.1研究对象

2.2临床资料收集

2.3标本收集

2.4实验方法及步骤

2.4.1 IgG型抗dsDNA抗体检测

2.4.2 IgG型抗dsDNA抗体亚型检测

2.4.3肾组织处理

2.4.4肾组织IgG亚类检测

2.4.5肾组织钙网蛋白检测

2.5统计学方法

2.6质量控制

3结果

3.1患者和对照的一般情况和临床资料情况

3.2血清IgG型抗dsDNA抗体水平与SLE的关系

3.2.1血清IgG型抗dsDNA抗体水平分布情况

3.2.2血清IgG型抗dsDNA抗体亚型的分布情况

3.2.3血清IgG型抗dsDNA抗体及其亚型与SLE患者疾病活动度之间的关系

3.2.4血清IgG型抗dsDNA抗体及其亚型与患者主要临床表现之间的关系

3.3狼疮肾炎患者肾组织检测

3.3.1病理类型情况

3.3.2狼疮肾炎患者肾组织IgG亚型的分布

3.3.3血清抗dsDNA抗体与狼疮肾炎病理间的关系

3.3.4狼疮肾炎患者肾组织钙网蛋白的分布

4.讨论

4.1血清IgG抗dsDNA抗体及其亚型在狼疮肾炎发病中的作用

4.2血清IgG抗dsDNA抗体及其亚型与狼疮肾炎临床表现的关系

4.3血清IgG抗dsDNA抗体及其亚型与狼疮肾炎病理的关系

4.4钙网蛋白与狼疮肾炎的关系

5.结论

参考文献

附录

致谢

综述:病理性自身抗体在狼疮肾炎中的致病作用

附一：系统性红斑狼疮患者调查表

附二：知情同意书