动物脂肪摄入及8-OHdG与胃癌发生风险的关联性研究

摘要

背景与目的:胃癌难以早期发现、发生机制尚未完全明了。国内外研究发现，不合理膳食等不良生活方式以及氧化应激是其危险因素之一。8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)是一种DNA氧化损伤的生物标志物。本研究旨在运用分子流行病学研究方法，筛选胃癌的主要相关危险因素，分析8-OHdG水平与胃癌发生风险间的关联性，并通过ROC曲线等探讨8-OHdG在筛选早期胃癌患者的可能性，为进一步探讨胃癌发生机制和胃癌早期预警提供依据。
　　 方法:本研究采用频数匹配病例对照研究方法，选取2011年1月到10月在温州医学院附属第一和第二医院新确诊的胃癌患者120例为病例组;从温州市瓯海区某居民社区常规体检人群中经胃镜检查为非胃癌的人群中，随机抽取120例作为正常对照组。采用自行设计、并经相关专家论证，经过预调查修改并完善标准化调查问卷对240名研究对象进行流行病学调查。调查内容包括一般人口学特征（年龄、性别、职业、文化水平、婚姻状况等）、膳食情况（青菜、水果、腌制品等）、生活习惯（吸烟、饮酒、家族肿瘤史、饮食习惯等）等信息，并同步采集其中段尿样。研究主要分析烹饪油中动物脂肪摄入量及尿样8-OhdG含量与胃癌的关联性。烹饪用油划分为完全植物油、部分动物油、动物为主三组，其中完全植物油是指烹饪过程中只食用橄榄油、花生油、菜籽油等植物油;部分动物油是指在主要食用植物油的基础上食用少量动物油;动物油为主是指烹饪时主要以猪油、鸡油、牛油、羊油等动物脂肪为主。8-OHdG/Cr根据四等份法划分为轻(1.44～14.20ng/mg)、中(14.20～23.11ng/mg)、中重(23.11～37.12ng/mg)、重(37.12～73.42ng/mg)四组。使用高效液相色谱-电化学法检测尿中8-OHdG浓度。所有受试者均进行了充分的知情同意，自愿参加本次研究。
　　 使用Epidata3.1中文版(Odense，Denmark)软件进行数据库设计、双重录入和检错;SAS9.13中文版(SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA)和易尔统计软件(Copyright2009 X&Y Solutions，Boston，USA)进行数据管理和分析;Sigmaplot12.3英文版(SigmaPlot for Windows Version12.3, Build12.3.0.36,Copyright2011 Systat Software，Inc.)进行统计绘图。定量资料采用均数±标准差或中位数(Q1，Q3)描述其集中趋势和离散趋势，t检验、单因素方差分析等进行其组间差异的推断;分类资料采用率或构成比进行统计描述，x2、Fisher精确概率法或非参数检验等进行统计推断。在单因素分析的基础上，运用多因素Logistic回归模型（入选标准0.10，剔除标准0.15），进行胃癌的相关影响因素进一步的分析，采用比值比(Odds Ratio，OR)及95％的可信区间(95％Confidence interval，95％CI)来估计危险因素与胃癌的联系强度，使用趋势性检验分析观察指标的线性变化趋势。使用ROC曲线(ROC)分析8-OHdG在筛选早期胃癌患者中的可能性，并探索其最佳诊断拐点，运用Logistic回归模型探索8-OHdG预测胃癌发病风险的预测曲线。所有数据均为双侧检验，P≤0.05被视为差异有统计学意义。
　　 结果:
　　 1、动物脂肪摄入量与胃癌发生风险的关联性:校正年龄、性别、吸烟、饮酒、8-OHdG/Cr水平和体力强度等主要的潜在混杂因素后，与完全植物油摄入组比较，部分动物油摄入组和主要动物油摄入组人群发生胃癌的风险分别上升了2.69倍(OR:3.69,95％CI:1.01,13.44)和6.89倍(OR:7.89,95％CI:1.63,38.25)。趋势性检验结果显示，胃癌发生风险与动物油摄入量间存在显著的剂量-效应关系(P＜0.001);经进一步研究发现，校正了年龄、性别、吸烟、饮酒等主要的混杂因素后，在胃癌发病风险方面，动物脂肪摄入量与体力劳动强度间存在显著的协同效应，与完全植物油摄入且轻度体力强度人群比较，喜食动物油且中重度体力强度人群的胃癌发生风险增加了18.55倍。
　　 2、被动吸烟天数为1-2/周和大于2天/周人群发生胃癌的风险分别是无被动吸烟人群的2.22倍(OR:2.22，95％ CI:1.01，4.88，P=0.047)和2.94倍(OR:2.94，95％ CI:1.21，7.118，P=0.018)。趋势性检验结果亦显示，胃癌发生风险与被动吸烟间存在剂量-效应关系(P＜0.001)。
　　 3、在校正了年龄、性别、吸烟、饮酒和体力强度、烹饪油不同成分比重等潜在混杂因素的影响后，尿液中8-OHdG/Cr浓度轻、中、重人群发生胃癌的风险分别是正常人群的4.0倍(OR:4.0，95％ CI:0.8，20.7，P=0.104)、94.8倍(OR:94.8,95％ CI:16.6,541.1,P＜0.001)和3114.9倍(OR:3114.9,95％CI:199.3，50186.6，P＜0.001)。趋势性检验结果显示，胃癌发生风险与尿液中8-OHdG浓度存在剂量-效应关系(P＜0.001)。
　　 4、8-OHdG与胃癌发生风险的ROC分析:以病例组和对照组尿中8-OHdG/Cr检测结果为指标构建ROC曲线，曲线下面积为0.92，其中男性所对应的曲线下面积为0.95，女性为0.90(0.93～0.98，P＜0.001)，结果均显示8-OHdG水平可用于胃癌的大规模人群筛选。进一步的分析发现，男性中，尿中8-OHdG/Cr浓度21.49ng/mg可能是一个最佳的筛选标准，可达到最佳的灵敏度(89.4％)和特异度(94.0％);女性中，尿中8-OHdG/Cr浓度29.87ng/mg可能为最佳筛选标准，可达到最优的灵敏度(80.8％)和特异度(92.9％)。Logistic回归预测模型结果显示，尿液8-OHdG浓度可有效预测胃癌的发病风险，可以作为胃癌大规模人群筛选的指标之一。
　　 结论:
　　 1):动物脂肪摄取对增加胃癌的发病风险有显著性意义，且与体力强度间存在明显的协同效应。
　　 2):尿中8-OhdG水平升高是胃癌的独立危险因素，可用于胃癌的大规模人群筛选。

目录

英文缩略词

摘要

前言

材料与方法

1．1 实验材料

1．1．1 样品及试剂

1．1．2 主要实验仪器及设备

1．2 实验方法

1．2．1 样本含量的估计

1．2．2 研究对象

1．2．3 调查内容

1．2．4 样品的采集与保存

1．2．5 样品的前处理

1．2．6 HPLC-EC相关用液的配制

1．2．7 样品检测

1．2．8 结果的分析与计算

1．2．9 色谱条件的选择

1．2．10 色谱条件优化

1．3 技术路线

1．4 质量控制

1．5 数据处理与统计分析

结果

2．1 研究对象的一般特征

2．2 烹饪用油与胃癌的关系

2．3 体力强度与胃癌风险

2．4 烹饪用油与体力强度的交互作用

2．5 吸烟史与胃癌的关系

2．6 8-OHdG／Cr与胃癌发病风险

2．7 8-OHdG／Cr与胃癌之间ROC曲线下面积比较

2．8 8-OHdG／Cr与胃癌之间ROC曲线分析

2．9 8-OHdG／Crs水平预测胃癌发生风险曲线

讨论

结论

参考文献

附录

致谢

综述 8-羟基脱氧鸟苷与肿瘤的研究进展

声明