恶性胶质瘤中Nek2的表达及其在多形性胶质母细胞瘤中的预后价值

摘要

NEK2（NIMA-related kinase2，中心体及其相关激酶2）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，能够在细胞周期的各个阶段对其进行调控。之前有研究发现，在很多恶性肿瘤中都存在NEK2的过表达，并且，NEK2的过表达在恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用。然而，在恶性胶质瘤核心区和瘤周区NEK2的表达模式及其预后价值仍不清楚。
　　目的:
　　本研究旨在探讨在各种恶性胶质瘤中NEK2的表达及其在多形性胶质母细胞瘤中的预后价值。
　　方法:
　　采用免疫组织化学(IHC)、real-time PCR和Western blot检测NEK2蛋白在脑胶质瘤组织及远端非癌脑组织中的表达。同时，我们用western blot方法对NEK2发挥作用的信号通路进行筛选，重点检测N-cadherin、E-cadherin、β-catenin、ERK和p-ERK蛋白表达。
　　结果:
　　实验结果表明，相较于远端非癌脑组织来说，在恶性胶质瘤中Nek2的mRNA水平及蛋白水平均有显著上调。同时我们分析NEK2表达与病人基本信息发现，NEK2的表达水平与胶质瘤恶性程度呈正相关。进一步实验研究提示我们，NEK2蛋白可以活化Wnt信号通路及MAPK信号通路，并且这些信号通路的活化也与NEK2的表达呈正相关。在多形性胶质母细胞瘤患者的研究中发现，NEK2过表达之后，患者具有无进展生存时间过度缩短（5.6个月，*P=0.038）及总生存时间较短（11个月，**P=0.004）的情况存在。总之，这些实验结果提示我们，NEK2可以作为治疗恶性脑胶质瘤的分子靶点及预后标志物，尤其是多形性胶质母细胞瘤。
　　结论:
　　1.NEK2在恶性脑胶质瘤中表达上调，且NEK2的表达与胶质瘤恶性程度呈正相关。
　　2.NEK2在多形性胶质母细胞瘤中活化ERK及Wnt信号通路，
　　3.NEK2的过表达与β-catenin、p-ERK水平呈明显正相关，和ERK、N-cadherin的表达呈负相关。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1．临床资料

2．免疫组化

3．RNA提取，反转录，real-time PCR

4．蛋白印迹法(Western Blot)

5．生存分析

6．统计分析

结果

1．NEK2在恶性胶质瘤中表达上调

2．Nek2表达与胶质瘤临床病理因素的关系

3．在胶质瘤中NEK2与β-catenin、E-cadherin、N-cadherin、ERK和p-ERK的蛋白表达的关系

4．Nek2过表达及术后存活率降低的相关性

讨论

结论

附图

参考文献

综述 脑胶质瘤与Nek2蛋白的研究进展

致谢