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CD151对血管平滑肌细胞迁移/增殖的影响及反义基因表达抑制大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄的研究

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前言

第一部分 正义与反义CD151基因转染对大鼠血管平滑肌细胞迁移和增殖的影响

第二部分 反义CD151基因转染对大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄的影响

第三部分 CD151在动脉粥样硬化血管中的表达及意义

小结

整合素在血管介入术后再狭窄形成机制中的作用

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摘要

第一部分 CD151基因转染对大鼠血管平滑肌细胞迁移和增殖的影响 目的:观察正义和反义CD151基因转染对体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs)迁移和增殖能力的影响。 结论:pcDNA3.1真核表达载体介导的正义CD151基因转染可显著促进大鼠主动脉VSMCs的迁移,反义CD151基因转染则显著抑制VSMCs的迁移,表明CD151对VSMCs的迁移功能具正向调控作用。正义和反义CD151基因转染对VSMCs的增殖无显著影响,表明CD151可能不参与调节VSMCs的增殖活动。 第二部分 反义CD151基因对大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄的影响 目的:在证实CD151具有调控VSMC迁移功能的基础上,进一步观察反义CD151基因局部转染对大鼠颈动脉球囊损伤后管腔再狭窄的效果,以探讨基因疗法防治再狭窄的新靶点。 结论:反义CD151基因局部转染可显著抑制大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生,减轻管腔再狭窄程度,表明在再狭窄形成机制中,CD15发挥重要作用,可将其作为有效的基因治疗靶点。 第三部分 CD151在人动脉粥样硬化血管中的表达及意义 目的:通过检测CD151在人粥样硬化动脉中的表达,探讨CD151在人动脉粥样硬化(AS)形成机制中的作用。 结论:CD151在动脉中的高表达与AS密切相关;其主要表达于VSMC,提示CD151在VSMC参与的AS形成过程中可能发挥重要作用。CD151在AS病变血管的表达取决于血管病变程度,而与危险因素无相关。 再狭窄的高发生率是影响经皮冠状动脉腔内成形术、支架植入术等血管介入疗法远期效果的主要问题。整合素是细胞外基质的受体蛋白,通过与细胞内、细胞膜相关蛋白和信号分子的结合,介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的信号转导,在血管损伤后后再狭窄形成机制中发挥重要作用。通过干预特异性整合素及相关蛋白分子的表达和活化,可以达到防治再狭窄的目的。

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