自体骨髓单个核细胞移植治疗失代偿期肝硬化临床疗效观察

摘要

目的:探讨自体骨髓单个核细胞移植治疗失代偿肝硬化的安全性、可行性和近期临床疗效。
　　方法:研究纳入失代偿期肝硬化患者16例，其中男11例，女5例，年龄42～64岁，平均年龄53.31±6.49岁。术前3天给予G-CSF100μg皮下注射，每天1次，并给予内科对症、支持治疗，完善并记录相关症状、体征和辅助检查结果。在手术室无菌条件下采集骨髓50-100ml，采用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞，将分离好的细胞混悬液经肝固有动脉回输入肝脏。分别在术后1个月和术后6个月复查肝功、凝血系列、腹部B超或CT，评估肝脏Child-Pugh分级和Karnofsky行为体能状态;分别比较术前和术后1个月患者血清中透明质酸和Ⅲ型前胶原氨基末端肽水平的变化，并将二者与血浆白蛋白和凝血酶原时间进行相关性分析;通过比较患者术后1个月和术后6个月与术前的临床症状和体征、血清谷丙转氨酶、总胆红素、血浆白蛋白、凝血酶原时间、血清透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基末端肽、肝脏Child-Pugh分级以及Karnofsky体能状态的变化，评估临床疗效。
　　结果:所有患者均顺利完成自体单个核细胞移植术，手术成功率100％，术后无严重并发症发生。术中输注骨髓单个核细胞计数2.13±0.67×108个(1.06～3.42×108)，细胞活率均大于99％。随访期间，1例乙型病毒性肝炎肝硬化患者在完成术后1个月的随访后失访，1例酒精性肝硬化患者和1例原发性胆汁性胆管炎患者分别在术后第3个月和术后第4个月意外死亡，前者死于上消化道大出血，后者死亡原因不详。术后1个月和6个月时，患者乏力、厌食、腹胀、腹水等明显改善，1例酒精性肝硬化患者术后乏力、纳差和腹水改善不明显。术后1个月，患者血清谷丙转氨酶由34.25±20.76U/L降至33.19±8.76U/L(P＞0.05)，血清总胆红素由28.81±22.89μmol/L降至26.10±20.76μmol/L(P＞0.05);血浆白蛋白由33.99±4.75g/L升至34.23±6.02g/L(P＞0.05);凝血酶原时间由13.73±2.03s升至13.95±2.72s(P＞0.05)。术后6个月，患者血清谷丙转氨酶由33.08±18.61 U/L降至30.69±14.77U/L(P＞0.05)，血清总胆红素由24.50±15.35μmol/L降至18.15±12.55μmol/L(P＞0.05);血浆白蛋白由34.78±4.93g/L升至39.59±6.33g/L(P＜0.05);凝血酶原时间由13.82±2.19s降至11.62±2.49s(P＜0.05)。患者Karnofsky行为体能状态评分在术后1个月和6个月时，较术前(86.25±14.08 vs73.75±10.88，92.31±13.01 vs74.62±11.98)均有明显改善(P＜0.05)。术后1个月，C hild-PughA级患者百分比由37.5％增加到62.50％，Child-Pugh B级患者百分比由56.25％减少为18.75％，而C hild-Pugh C级患者增加2例，百分比由6.25％增加到18.75％;术后6个月，Child-Pugh B级患者全改善为Child-Pugh A级，2例Child-PughC级患者分别失访和死亡，Child-Pugh A和Child-Pugh C级患者百分比分别为84.62％和15.38％。术后1个月，患者血清Ⅲ型前胶原氨基末端肽水平(23.19±10.07ng/ml)较术前(43.10±4.96ng/ml)明显降低;血清透明质酸水平(102.94±34.30ng/ml)较术前(158.06±23.70ng/ml)均明显降低，(P=.000);血清Ⅲ型前胶原N端肽与血浆白蛋白之间具有较显著的负相关性(P=0.038)，而与血清透明质酸浓度无明显相关性;凝血酶原时间和两组血清标志物之间均未见明显相关性。
　　结论:自体骨髓单个核细胞移植术治疗失代偿期肝硬化安全、有效、可行。近期内可明显改善患者乏力、纳差等临床症状，可明显减轻腹水，Karnofsky功能状态、肝脏Child-Pugh分级以及肝纤维化指标明显改善;术后6个月时，血浆白蛋白和凝血酶原时间明显改善。但在本研究中发现，自体骨髓单个核细胞移植治疗未能使酒精性肝硬化患者的病情得到满意和持续的改善。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1 病人资料

2 主要实验试剂和仪器

3 实验方法和步骤

4 统计学方法

结果

1 症状及体征的变化

2 肝功能、凝血功能以及Karnofsky功能状态评分的变化

3 血清Ⅲ型前胶原氨基酸末端肽及透明质酸酶水平的变化

4 血清Ⅲ型前胶原N端肽和透明质酸与血浆白蛋白和凝血酶原时间的相关性分析

5 Child-Pugh分级的变化

6 术后并发症

讨论

结论

附表

附图

参考文献

致谢

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