门静脉高压症大鼠断流术前后胃壁中缺氧诱导因子和血管内皮生长因子表达的研究

摘要

第一部分门静脉部分缩窄法门静脉高压症大鼠模型的建立 目的：上消化道大出血是门静脉高压症常见且致命的并发症，是外科治疗的重点。门静脉高压性胃病(portalhypertensivegastropathy，PHG)约占肝硬变门静脉高压症患者的10％～70％，其所引起的出血仅次于食道胃底曲张静脉破裂出血而居第二位。PHG出血是任何形式的断流术后再出血的主要原因之一。建立大鼠门静脉高压症模型，探讨建模中的手术技巧，为探索人体门静脉高压性胃病发病机制和早期诊断及治疗的研究奠定基础。 方法：采用门静脉部分缩窄法制备肝前性门静脉高压症(prehepaticportalhypertension，PHPH)大鼠模型80只，并设立假手术对照组(shamoperation，SO)60只；模型制备后14天施行贲门周围血管离断术。在每次取标本前，用7号针头直接穿刺门静脉测量游离门静脉压力(freeportalpressure，FPP)。统计学分析采用SPSS10.0软件包处理数据。 结论：本模型稳定、可靠，经过一定时间的训练，可稳定地用于实验，是一种可靠的建模方法。 第二部分缺氧诱导因子和血管内皮生长因子在门静脉高压症大鼠胃壁中的表达及断流术对其影响 目的：胃粘膜血液循环障碍是门静脉高压症的重要病理生理变化和PHG的主要发生机制。胃粘膜缺血缺氧状态诱导一系列特异性的与缺氧代谢、血管生成密切相关的基因，其中起关键作用的是缺氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1，HIF-1)。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β组成，HIF-1α决定HIF-1的活性。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是目前已知的最关键的血管生成促进因子，它的表达受各种因素调控，缺氧是迄今为止发现的最强的诱导VEGF表达的因素。CD34被广泛用于标记血管内皮细胞及检测微血管密度(microvesseldensity，MVD)，特异性较高。本研究采用免疫组织化学技术检测HIF-1、VEGF和CD34在断流术前后肝前型门静脉高压症组和假手术对照组大鼠胃壁中的表达，探讨HIF-1α和VEGF在断流术前后PHG的发生发展中的作用，为临床预防及诊治PHG提供一定的理论依据。 方法：制备肝前性门静脉高压症(prehepaticportalhypertension，PHPH)大鼠模型80只，并设立假手术对照组(shamoperation，SO)60只；模型制备后14天施行贲门周围血管离断术。分别在断流术前及术后7、14、30、60天分5批处死取材，因手术死亡等因素到最后取材时每次每组大鼠我们均随机取8只。在每次取标本前，用7号针头直接穿刺门静脉测量游离门静脉压力(freeportalpressure，FPP)；免疫组化检测HIF-1α、VEGF和CD34在大鼠胃壁组织中的表达，统计学分析采用SPSS10.0软件包处理数据。 结论： 1.PHPH组FPP明显高于SO组，提示门静脉高压状态可能影响HIF-1α和VEGF的表达，从而间接影响PHG的发生发展。 2.HIF-1α与VEGF在断流术前PHPH组大鼠及PHPH和SO两组大鼠断流术后胃粘膜中高表达，提示HIF-1α和VEGF可能参与了PHG的发生发展。 3.MVD在断流术前PHPH组大鼠胃壁中显著增加，断流术后进一步增加，提示新生血管的形成和胃粘膜缺血缺氧程度加重、胃粘膜出血几率增加有关。 4.断流术后两组大鼠HIF-1α、VEGF和CD34明显升高，胃粘膜病变加重，提示断流术本身可能通过某种机制影响HIF1和VEGF的表达，从而引起PHG发生发展。

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前言

摘要

引言

第一部分门静脉部分缩窄法门静脉高压症大鼠模型的建立

第二部分缺氧诱导因子和血管内皮生长因子在门静脉高压大鼠胃壁中的表达及断流术对其影响

致谢

参考文献

缺氧诱导因子-1的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)的研究进展

缩略语

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