声明
英文缩略词表（Abbreviation）
1.前言
2 实验材料
2.1 实验动物
2.2 药物与试剂
2.3实验仪器
3. 方法
3.1 大鼠AA模型的建立及评价方法
3.1.1 大鼠关节肿胀度评分
3.1.2关节炎指数和关节肿胀数评分
3.1.3 大鼠全身表现评分
3.1.4大鼠体重
3.2.1 溶液的配制
3.2.2 色谱条件
3.2.3 专属性实验
3.2.4 线性关系考察
3.2.5 检测限和定量限
3.2.6 回收率（准确度）试验
3.2.7 精密度试验
3.2.8 稳定性试验
3.3 滑膜组织、肝脏组织病理学染色
3.4 免疫组化法检测肝脏组织和滑膜组织中TDO2、IDO1的表达
3.5 大鼠FLS的分离和培养
3.6 大鼠腹腔pM的分离和培养
3.7 流式分选法分离T、B淋巴细胞及培养
3.8.2蛋白定量
3.8.3 Western blot操作步骤
3.9激光共聚焦检测TDO2在FLS、pM的表达变化
3.10.2 FLS迁移能力检测
3.10.3 FLS侵袭能力检测
3.11 680C91对AA大鼠pM中M1、M2极化的影响
3.12 Kyn和680C91对T、B淋巴细胞增殖的影响
3.12.1 Kyn和680C91对T淋巴细胞增殖的影响
3.12.2 Kyn和680C91对B淋巴细胞增殖的影响
3.13 TDO2 siRNA转染方法
3.14.1 转染TDO2 siRNA对AA大鼠FLS增殖能力的影响
3.14.2转染TDO2 siRNA对AA大鼠FLS迁移能力的影响
3.14.3转染TDO2 siRNA对AA大鼠FLS侵袭能力的影响
3.15 统计分析
4. 结果
4.1 AA大鼠整体指标的变化
4.2 AA大鼠不同炎症阶段血清中Trp和Kyn的含量变化
4.3 AA大鼠不同炎症阶段肝脏中Trp和Kyn的含量变化
4.4 AA大鼠不同炎症阶段关节滑膜病理变化
4.5 AA大鼠不同炎症阶段肝脏组织病理变化
4.6 IDO1在AA大鼠不同炎症阶段滑膜组织中的表达变化
4.7 TDO2在AA大鼠不同炎症阶段滑膜组织中的表达变化
4.8 TDO2在AA大鼠不同炎症阶段肝脏组织中表达变化
4.9 TDO2在AA大鼠FLS中的表达变化(western blot法)
4.10 TDO2在AA大鼠FLS中的表达变化（激光共聚焦法）
4.11 TDO2在AA大鼠pM中的表达变化(western blot法)
4.12 TDO2在pM中的表达变化（激光共聚焦法）
4.13 TDO2在AA大鼠T淋巴细胞中的表达变化
4.14 TDO2在AA大鼠B淋巴细胞中的表达变化
4.15 Kyn对正常和AA大鼠FLS功能的影响
4.15.1 Kyn对FLS增殖能力的影响
4.15.2 Kyn对FLS迁移能力的影响
4.15.3 Kyn对FLS侵袭能力的影响
4.16 680C91对AA大鼠FLS功能的影响
4.16.1 680C91对AA大鼠FLS增殖能力的影响
4.16.2 680C91对AA大鼠FLS迁移能力的影响
4.16.3 680C91对AA大鼠FLS侵袭能力的影响
4.17 680C91降低M1表达iNOS的水平，升高M2表达Arg1的水平
4.18 Kyn对正常和AA大鼠T、B淋巴细胞增殖的影响
4.18.1 Kyn对正常和AA大鼠T淋巴细胞增殖的影响
4.18.2 Kyn对正常和AA大鼠B淋巴细胞增殖的影响
4.19 680C91对AA大鼠T、B淋巴细胞增殖的影响
4.19.1 680C91对AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖的影响
4.19.2 680C91对AA大鼠脾脏B淋巴细胞增殖的影响
4.20转染TDO2 siRNA对AA大鼠FLS功能的影响
4.20.1转染不同的TDO2 siRNA在FLS中的表达
4.20.2转染TDO2 siRNA对AA大鼠FLS增殖能力的影响
4.20.3转染TDO2 siRNA对AA大鼠FLS迁移能力的影响
4.20.4转染TDO2 siRNA对AA大鼠FLS侵袭能力的影响
5. 讨论
5.1代谢和免疫之间复杂而密切的相互作用是机体稳态调节的核心机制
5.2 Trp-Kyn代谢通路失调参与了RA的病理机制
5.3 TDO2介导的Trp-Kyn代谢异常参与了AA大鼠的发病进程，靶向调控TDO2可能成为RA治疗的新靶点和新手段
6. 结论
参考文献
附录
致谢
综述:色氨酸2,3双加氧酶TDO2及其抑制剂的研究进展
