混合酸酐法合成L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺（PLG）三肽

摘要

PLG是一种小分子三肽，即L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺(L-Prolyl-L--Leucyl-GlyNH2)。该三肽被证实具有抑制黑色素细胞刺激激素释放的生理活性，故又称为黑色素细胞刺激素释放抑制因子(MIH)，可用于治疗帕金森氏症。 本论文通过对各种合成短肽方法的比较，设计了用混合酸酐法合成PLG三肽，并且讨论了反应的影响因素。主要包括以下内容： (一)用混合酸酐法合成PLG三肽。以L-脯氨酸、L-亮氨酸、和甘氨酰胺为原料，逐步合成了PLG三肽，其中L-脯氨酸的氨基用苄氧羰基保护。最后苄氧羰基保护基团用钯碳(Pd/C)催化氢化一步脱去，得到终产物，实验证实该路线是一条优异有效的工艺路线。 (二)通过正交实验，得到了用苄氧羰基保护L-脯氨酸的氨基的最佳工艺条件：n(Cbz)/n(L-Pro)2.6；反应温度-5℃；反应时间2h。 (三)考察了混合酸酐法合成肽的影响因素。通过实验比较了氯甲酸乙酯和氯甲酸异丁酯两种成酐试剂及反应温度、碱的性质对合成效果的影响。有利于高光学纯度PLG的大量合成。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩写符号

第一章引言

1.1概述

1.2 PLG的研究意义

1.3 L-脯氨酸、L-亮氨酸和L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺(PLG)的物理化学性质

1.4立体化学中的概念与表征

1.4.1概念

1.4.2表征

第二章文献综述

2.1肽的结构与分类

2.1.1肽的结构

2.1.2肽的分类

2.2肽合成的基本原理

2.3化学合成肽方法论述

2.3.1液相合成法

2.3.2固相合成法

2.4生物法合成肽论述

2.5多肽的纯化与纯度

2.5.1重结晶

2.5.2逆流分布

2.5.3电泳

2.6消旋化

第三章研究方案及反应机理

3.1 L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺合成方法选择

3.1.1目前的合成路线

3.1.2合成路线的选择

3.2混合酸酐法合成PLG的机理

3.2.1 N-苄氧羰基L-脯氨酸的合成

3.2.2 N-苄氧羰基L-脯氨酰L-亮氨酸的合成

3.2.3 N-苄氧羰基L-脯氨酰L-亮氨酰-甘氨酰胺的合成

3.2.4L-脯氨酰L-亮氨酰-甘氨酰胺的合成

3.2.5L-脯氨酰L-亮氨酰-甘氨酰胺的纯化

3.2.6副反应

3.3消旋的机制

3.3.1 L-a-氨基酸消旋化的机理

3.3.2接肽时消旋化的机制

3.3.3消旋的控制

3.3.4L-脯氨酰L-亮氨酰-甘氨酰胺合成过程中消旋化的研究

第四章实验结果及讨论

4.1实验原料及设备

4.2 N-苄氧羰基L-脯氨酸的合成及工艺条件优化研究

4.2.1反应方程式

4.2.2实验操作方法

4.2.3实验结果

4.2.4影响因素讨论

4.2.5小结

4.3 N-苄氧羰基L-脯氨酰-L-亮氨酸的合成及工艺条件研究

4.3.1反应方程式

4.3.2实验操作方法

4.3.3实验结果

4.3.4影响因素讨论

4.3.5小结

4.4 N-苄氧羰基-L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的合成

4.4.1反应方程式

4.4.2实验操作及结果

4.5L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的合成

4.5.1反应方程式

4.5.2实验操作及结果

4.6产品分析

第五章结论

参考文献

硕士生期间开展的其它课题工作及发表论文

致谢

附录ⅠN-苄氧羰基-L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的红外吸收光谱

附录ⅡL-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的红外吸收光谱