小分子非肽类CXCR4抑制剂对人结肠癌细胞侵袭转移的研究

摘要

目的：研究小分子非肽类特异性CXCR4拮抗剂AMD3100对高转移潜能人结肠癌细胞株SW480体外侵袭和增殖能力的影响。 方法：用不同浓度AMD3100处理人结肠癌细胞SW480，MTT法检测AMD3100对细胞增殖的影响，趋化实验小室检测药物对CXCL12诱导下肿瘤细胞趋化活性的影响，细胞侵袭实验试剂盒检测细胞侵袭能力，RT-PCR、Western blot检测实验组血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶－2（MMP-2）和MMP-9 mRNA及蛋白的表达。 结果：72小时后，各AMD3100组细胞增殖率明显对照组（P<0.05）。100和1000ng/mlAMD3100可明显抑制SW480细胞侵袭力和趋化活性，侵袭抑制率分别为28.43±12.86（P<0.05)和77.23±4.26 ％（P<0.01）。RT-PCR以及Western blot显示100和1000ng/ml AMD3100组细胞VEGF与MMP-9表达比对照组明显降低（P<0.05），但对MMP-2表达无影响（P>0.05）。 结论：AMD3100可以通过阻断CXCL12/CXCR4相互作用，下调VEGF和MMP-9表达，抑制人结肠癌细胞侵袭转移的能力。抑制作用随浓度升高而增强。利用小分子非肽类的特异性拮抗剂阻断CXCL12/CXCR4信号转导通路可能为预防和治疗结肠癌的侵袭转移提供一种新的策略。