乳房和乳房外Paget病临床分析及COX-2、HER2等蛋白的研究

摘要

目的:分析比较乳房和乳房外Paget病患者临床病理特点、治疗及预后情况。研究环氧化酶-2(COX-2)、人表皮生长因子受体2(HER2)等蛋白在Paget病中的表达水平、相关性及临床意义。分析乳房Paget病与伴随乳腺肿瘤中HER2表达的一致性。
　　方法:回顾性分析近4年于北京协和医院门诊就诊及住院治疗的乳房和乳房外Paget病患者的临床、影像及病理资料。电话随访患者的生存状态、复发及转移情况，应用卡劳夫斯基评分(KPS)评估患者的一般健康状态。各选取20例乳房和乳房外Paget病患者，应用免疫组织化学方法研究比较其皮损中COX-2、HER2及CK7等蛋白的表达，并结合临床病理资料分析其诊断价值及意义。应用SPSS20.0软件进行卡方检验、Spearman相关分析等统计学方法，认为P＜0.05有统计学意义。
　　结果:
　　1.临床资料:
　　(1)乳房Paget病:共22例，均为女性，平均发病年龄55.3岁，72.7％绝经后发病，确诊所需时间平均18.8月。90.9％累及乳头，均为单侧受累，72.7％位于左侧。81.8％表现为湿疹样变，18.2％为乳头溢液，68.2％伴痒或痛。13.6％可触及乳房肿块。13.6％可触及腋窝淋巴结。85％(17/20)合并乳腺导管内癌或浸润性导管癌。12例行钼靶检查者和1例行乳腺MRI者均有阳性发现。19例行乳腺超声，31.6％发现多中心或多灶病变，10.5％结果假阴性。20％(4/20)伴随乳腺肿瘤位于外上象限。20例住院治疗，60％行乳腺癌改良根治术，手术切缘均阴性，均无淋巴结转移。随访15例，随访时间5～46月，全部生存，术后均无局部复发，2例出现远处转移，KPS评分均≥90分。
　　(2)乳房外Paget病:共32例，男性30例，女性2例，男女比为15∶1。27例数据较完整，其平均发病年龄61.3岁，确诊所需时间平均51.4月。78.1％阴囊受累。92.6％(25/27)表现为湿疹样变，81.5％伴痒或痛。7.4％腹股沟淋巴结肿大，3.7％淋巴结有转移。7.4％伴发第二肿瘤。20例住院治疗，以局部扩大切除术为主，45％扩大切除2cm，35％扩大切除1cm。5％切缘阳性，30％病灶紧邻切缘。随访21人，随访时间3～49个月，4.7％死亡，33.3％局部复发，多出现于术后1年内，无远处转移，生存者KPS评分均≥90分。
　　(3)统计对比:乳房和乳房外Paget病患者在性别、发病年龄、确诊所需时间、伴随肿瘤、手术切缘和术后复发方面有统计学差异，p＜0.05。
　　2.组织病理
　　Paget细胞多数位于表皮内。20例乳房Paget病中5％皮肤附属器受累，65％AJCC分期0期，35％Ⅰ期。20例乳房外Paget病10％有真皮浸润，25％皮肤附属器受累。
　　3、免疫组化:
　　(1)HER2蛋白在85％的乳房Paget病患者和60％的乳房外Paget病患者中阳性。HER2在乳房Paget病和伴随乳腺肿瘤中表达一致，与CK7的表达无统计学差异。
　　(2)COX-2在20％的乳房Paget病患者和25％的乳房外Paget病患者中阳性，与乳房Paget病的多灶、多中心病变和乳房外Paget病的切缘状态间P＜0.05。
　　(3)乳房和乳房外Paget病中COX-2、HER2表达显著相关，P＜0.05。
　　结论:
　　(1)乳房Paget病和乳房外Paget病患者存在多个临床及病理特征差异。
　　(2)乳腺钼靶阳性率较高，超声可识别多中心及多灶病变，但可出现假阴性。必要时行乳腺MRI。
　　(3)HER2对乳房Paget病有辅助诊断价值，在Paget病中与COX-2表达相关。
　　(4)COX-2在Paget病中的阳性率低于国外数据。COX-2阳性的乳房Paget病患者易伴发多中心、多灶乳腺肿瘤。COX-2阳性的乳房外Paget病患者易出现切缘阳性，但结果尚需进一步明确。