代谢综合征不同组分与肾功能异常的相关性研究

摘要

研究背景与目的:慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是一种以蛋白尿或肾功能异常(表现为肾小球滤过率[glomerular filtration rate，GFR]＜60 mL/min/1.73m2)为特征的肾脏疾病，可显著增加患者的心血管发病风险，甚至增加死亡率。
　　代谢综合征(metabolic syndrome，MetS)是一组以中心性肥胖、高血糖、脂质代谢紊乱和高血压等多种代谢性疾病合并出现为临床特点的症候群。
　　研究一:不同肥胖表型与肾小球滤过率轻度下降的相关性研究
　　尽管众多的研究发现肥胖可能是CKD发生发展的危险因素，且其对肾功能的影响可能独立于糖尿病、脂质代谢紊乱及高血压等代谢异常。
　　研究二:血脂正常人群中，脂质谱与肾小球滤过率轻度下降的相关性研究
　　CKD患者常存在脂质代谢紊乱的情况，因此他汀类药物已经在众多指南中用于CKD的防治。然而，血脂需控制在什么范围内仍无定论。
　　研究三:空腹血糖受损及糖耐量受损人群中，血糖与CKD的相关性研究
　　糖尿病是人们公认的CKD发生发展的危险因素之一，通过严格地控制血糖，可降低CKD的发病风险，同时也能延缓CKD的进展。近年的研究发现，不只是糖尿病，即使是糖尿病前期，可能也会增加CKD的发生风险。然而，当前的研究，关于糖尿病前期的定义，多是根据空腹血糖或糖化血红蛋白，很少有人结合糖耐量试验的结果。因此，在不同的糖尿病前期人群（包括单纯的空腹血糖受损[IFG]和单纯的糖耐量受损[IGT]人群）中，血糖水平（包括空腹血糖，餐后血糖和糖化血红蛋白）与CKD的关系仍不明确。为此，对所有研究人群进行了OGTT，并分别在IFG和IGT人群中，对血糖与CKD之间的关系进行了探讨。
　　研究四:已诊断糖尿病人群中，空腹及餐后2h血糖差异与CKD的相关性研究
　　研究对象与方法:
　　研究一:不同肥胖表型与肾小球滤过率轻度下降的相关性研究
　　定义:正常的estimated GFR(eGFR)定义为:≥90 mL/min/1.73m2，eGFR轻度下降定义为:60-90 mL/min/1.73m2。根据世界卫生组织(WHO)亚太平洋地区的诊断标准，BMI≥25 kg/m2或腰围(男性≥90cm，女性≥80cm)的受试者诊为肥胖;其他代谢异常的诊断根据中国糖尿病协会(CDS)2004年MetS的诊断标准。研究对象:该研究为REACTION研究的一部分，初始共纳入10028名年龄≥40岁的山东中老年人，根据入排选标准，最终纳入8586名（5879名女性）受试者。根据患者是否存在肥胖和其他代谢异常，将所有患者分成四组:MHNO，MHO，MANO及MAO组。
　　研究方法:专业调查人员使用标准调查问卷通过面对面的方式获取受试者的基本信息;收集受试者空腹血进行生化检测;所有受试者进行75g OGTT后采血测餐后血糖;根据空腹胰岛素及血糖值计算胰岛素抵抗指数(homeostatic modelassessment of insulin resistance，HOMA-IR)，根据肌酐值利用慢性肾脏病流行病学协作组(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration，CKD-EPI)公式计算eGFR。
　　研究二:血脂正常人群中，脂质谱与肾小球滤过率轻度下降的相关性研究定义:正常的eGFR定义为:≥90 mL/min/1.73m2，eGFR轻度下降定义为:60-90mL/min/1.73m2。糖尿病的诊断根据1999年WHO的诊断标准;脂质代谢紊乱的诊断根据2007年中国成人血脂异常防治指南。
　　研究对象:该研究也为REACTION研究的一部分，初始共纳入10028名年龄≥40岁的山东中老年人，根据入排选标准，最终纳入2647名（1734名女性）血脂正常的受试者。并根据eGFR值，将所有受试者分成eGFR正常组和eGFR轻度下降组。
　　研究方法:同研究一。
　　统计分析:正态分布的连续变量以均值土标准差表示，分类变量以数值(％)表示。连续变量的组间差异采用Student's t检验，分类变量的组间差异采用卡方(Chi-square)分析。采用多元线性回归分析四种脂质成分(总胆固醇[TC]，甘油三酯[TG]，高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]和低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C])与eGFR的相关性;将四种脂质成分分别按照四分位数分成四组后，采用二元logistic回归分析各脂质成分导致eGFR轻度下降的ORs。P＜0.05为差异有统计学意义。所有数据运用SPSS16.0软件进行统计学分析。
　　研究三:空腹血糖受损及糖耐量受损人群中，血糖与CKD的相关性研究定义:根据国际肾脏病学会的定义，eGFR＜60 mL/min/1.73m2的受试者诊为CKD。根据75g OGTT的血糖结果和1999年WHO关于糖尿病前期的诊断标准，分别定义单纯的IFG和单纯的IGT。
　　研究对象:该研究也为REACTION研究的一部分，初始共纳入10028名年龄≥40岁的中老年人，根据入排选标准，最终纳入695名IFG和451名IGT受试者，并依此分成两组。
　　研究方法:同研究一。
　　统计分析:基本同研究二，但没有将血糖根据四分位数分组。
　　研究四:已诊断糖尿病人群中，空腹及餐后2h血糖差异与CKD的相关性研究定义: eGFR＜60 mL/min/1.73m2定义为CKD;糖尿病的定义依据1999年WHO的诊断标准。空腹及餐后2h血糖差异表示为:2h餐后血糖(2h postload bloodglucose，2hPBG)-空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)(2hPBG-FBG).
　　研究对象:该研究也为REACTION研究的一部分，初始共纳入10028名年龄≥40岁的中老年人。首先根据既往糖尿病史，筛选出1181名已忠糖尿病受试者，之后根据排除标准，最终纳入1054名(604名女性)受试者。首先根据糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)的值(7.0％)将所有受试者分成两大组，之后根据是否患CKD，每组又分成两个亚组。
　　研究方法:同研究一。
　　统计分析:正态分布的连续变量以均值土标准差表示，非正态分布的连续变量以中位数（四分位距）表示，分类变量以数值(％)表示。连续变量的组间差异采用Student'st检验（正态分布）或Mann-Whitney U检验（非正态分布），分类变量的组间差异采用卡方(Chi-square)分析。2hPBG-FBG与eGFR的关系采用多元线性回归分析。将2hPBG-FBG按照四分位数分成四组后，采用二元logistic回归分析2hPBG-FBG导致CKD的ORs。P＜0.05为差异有统计学意义。所有数据运用SPSS16.0软件进行统计学分析。
　　研究结果:
　　研究一:不同肥胖表型与肾小球滤过率轻度下降的相关性研究
　　一般资料的比较:MHNO，MHO，MANO和MAO在人群中的比例分别为8.3％(713/8586),17.1％(1466/8586),10.1％(864/8586)和64.5％(5543/8586)。 eGFR轻度下降的患者在四组中的人数分别为137(19.21％)，459(31.31％)，299(34.61％)和2953(53.27％)。
　　研究二:血脂正常人群中，脂质谱与肾小球滤过率轻度下降的相关性研究
　　一般资料的比较:与eGFR正常组相比，eGFR轻度下降组的TG和LDL-C都显著增加，HDL-C显著降低，TC则无统计学差异。
　　研究三:空腹血糖受损及糖耐量受损人群中，血糖与CKD的相关性研究一般资料的比较:IFG与IGT两组的eGFR并无显著差异(87.7±14.0 vs88.0±14.4 mL/min/1.73m2;P=0.720);其CKD的患病率也无统计学差异(3.6％[25/692]vs4.2％[19/451];P=0.606)。
　　研究四:已诊断糖尿病人群中，空腹及餐后2h血糖差异与CKD的相关性研究
　　一般资料的比较:在HbA1c＜7.0％的糖尿病患者中，CKD的发生率为9.1％(25/276)，且CKD患者具有更高的年龄、更多的男性和更高的TC;在HbA1c≥7.0％的糖尿病患者中，CKD的发生率为11.1％(86/778)，且CKD患者具有更高的年龄、更多的男性、更高的FBG、PGB、2hPBG-FBG和HbA1c。
　　结论:研究一:在山东中老年人群中，单纯的肥胖并不会导致eGFR的轻度下降;相反，高血糖、脂质代谢紊乱等代谢异常则是eGFR轻度下降的危险因素。
　　研究二:在血脂正常的中老年人群中，TG与eGFR的轻度下降密切相关;对eGFR轻度下降的人群而言，血脂异常的诊断标准可能需要下调TG的水平。
　　研究三:在IGT人群中，血糖与CKD的发生密切相关;在IFG人群中，血糖与CKD的发生无显著相关性。
　　研究四:在血糖控制不良(HbA1c≥7.0％)的已诊断糖尿病患者中，空腹及餐后2h血糖差异与CKD的发生密切相关;在血糖控制良好(HbA1c＜7.0％)的已诊断糖尿病患者中，这种餐前餐后血糖波动则与CKD的发生无显著相关性。

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摘要

符号说明

研究一：不同肥胖表型与肾小球滤过率轻度下降的相关性研究

参考文献

研究二：血脂正常人群中，脂质谱与肾小球滤过率轻度下降的相关性研究

参考文献

研究三：空腹血糖受损及糖耐量受损人群中，血糖与CKD的相关性研究

参考文献

研究四：已诊断糖尿病人群中，空腹及餐后2h血糖差异与CKD的相关性研究

参考文献

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