FGF23与慢性肾脏病非透析患者肾功能损害及矿物质代谢紊乱的相关性研究

摘要

研究目的:随着人类社会的进步以及生活质量的提高，各种疾病的多发也成为困扰人们生活的不可忽视的问题。目前从全世界范围内的调查数据来看，有一种疾病的发病率越来越高，现在已经成为不得不重视的公共卫生问题，那就是慢性肾脏病(CKD)。根据文献报道，中国是CKD的高发国家之一，数据显示我国成年人群体中每10人中就有1人患慢性肾脏病，防治任务相当繁重。在CKD患者肾功能进行性下降的过程中，钙磷代谢和骨代谢异常是最常见的并发症之一，显著提高了CKD患者的致死率，严重影响了患者的生存质量。成纤维生长因子23(FGF23)是新近发现的在钙磷代谢的调节方面起到重要作用的因子，已有研究指出FGF23参与了慢性肾脏病矿物质异常的代谢过程，并且能够预测CKD病程进展与预后。FGF23的发现对CKD患者钙磷代谢紊乱的研究有重大的意义，然而目前尚有很多作用机制尚不完全明确，过往研究中也有一些不一致的地方，因此需要进一步研究。本课题拟通过回顾性研究，检测FGF23在不同时期CKD非透析患者体内的含量差异，进一步讨论其与肾功能及矿物质代谢之间的相关性，为临床上CKD-MBD的调节及防治提供新的思路。
　　研究方法:严格按照CKD的诊断标准，在2015年6月至2016年6月期间来山东大学第二医院肾内科住院治疗的病人中，筛选出慢性肾脏病非透析患者107例纳入研究。另外纳入研究的107人排除了恶性肿瘤、骨折、原发骨代谢疾病、原发甲状旁腺疾病等疾病。计算入选患者的肾小球滤过率，按CKD的分期标准将107例入选患者分为三组:CKD1-2期、CKD3-4期、CKD5期，病例数量分别为32例、40例、43例。收集所有患者空腹静脉血，利用ELISA试剂盒检患者血清FGF23、Klotho、25羟基维生素D(25-OH-VD)、骨碱性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）含量，并统计患者基本临床资料（年龄、一般情况、常规用药）及生化指标（血清钙、血清磷、肌酐、胱抑素C、尿素氮、尿酸、血清白蛋白、PTH、碱性磷酸酶等）。比较各组患者上述指标的差异，并应用Pearson相关分析FGF23与骨碱性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）、25羟基维生素D(25-OH-VD)及临床钙磷代谢指标的相关性，另外还利用多元逐步线性回归分析进一步探讨FGF23含量的影响因素。研究结果:ELISA检测结果显示随着CKD患者肾功能的恶化，FGF23的含量逐渐上升，Klotho蛋白水平降低，并且从CKD3-4期开始，FGF23与Klotho蛋白的含量较前期的差异具有统计学意义(P＜0.05)。CKD5期患者与CKD1-4期相比，BAP、TRACP-5b含量明显升高，25-OH-VD含量降低，水平的差异均有统计学意义(P＜0.05);各组Pearson相关分析显示FGF23与BAP、TRACP-5b、碱性磷酸酶、血P、Scr、胱抑素C、尿素氮等指标呈正相关(P＜0.05)，与Klotho蛋白、血钙、25-OH-VD呈负相关（P＜0.05），与血白蛋白无显著性相关（P＞0.05）。另外多元逐步线性回归方程显示血磷、Scr是FGF23的独立影响因素。
　　研究结论:FGF23与慢性肾脏病非透析患者肾功能及矿物质代谢紊乱的进展紧密相关，并且可能是CKD患者骨代谢紊乱及肾功能损害病程进展的独立危险因子。

目录

声明

摘要

中英文词汇对照表

前言

1．研究对象

2．分组

3．研究对象临床资料收集

4．ELISA试剂盒检测

5．统计学分析

结果

1．一般资料

2．CKD患者FGF23及相关指标与健康对照组的比较

3．FGF23与临床指标的Pearson相关分析

4．FGF23影响因素分析

附图表

讨论

结论

参考文献

综述 FGF23与肾脏相关疾病的研究进展

致谢

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