纳米银对急性乏氧U251细胞的影响及对其放疗增敏与自噬的研究

摘要

纳米银作为一种抗肿瘤剂，可广泛应用于肿瘤治疗。大多数肿瘤内都存在乏氧细胞，其抵抗射线，使治疗效果差。同样，人脑胶质瘤内缺氧不可避免。之前有体外细胞实验证实，纳米银能增强人神经胶质瘤细胞对放射线的敏感性。然而，纳米银对乏氧胶质瘤细胞的作用仍不清楚。
　　本文讨论了纳米银对乏氧胶质瘤 U251细胞的影响。采用乏氧装置体外培养急性乏氧细胞，用 CCK-8实验检测纳米银对细胞的毒性；随后，将胶质瘤细胞分为对照组、辐射组、单纯纳米银组和联合治疗组。四组分别对细胞凋亡、周期、克隆形成、线粒体膜电位、自噬及活性氧等进行检测，分析纳米银与乏氧细胞共孵育后，细胞对放射线的敏感性及纳米银、辐照对乏氧细胞自噬的影响。结果表明：
　　1.用纳米银处理的乏氧胶质瘤细胞存在毒性剂量效应，出于对细胞存活率的考虑，选取15μg/mL的纳米银进行之后研究。
　　2.纳米银对急性乏氧后的 U251细胞有放疗增敏效果，并找到了治疗急性乏氧 U251细胞的最佳射线强度。
　　3.使用自噬抑制剂3-MA验证，纳米银/辐射都能诱导急性乏氧U251细胞自噬，且其引起的自噬对急性乏氧细胞起抑制细胞存活作用。
　　4.同样条件下，纳米银还引起急性乏氧细胞产生活性氧，造成线粒体膜电位损伤及引发细胞凋亡。
　　本文结果显示，纳米银可有效地增加急性乏氧脑胶质瘤对射线的敏感性，对纳米银引起乏氧细胞自噬表达升高及其机制研究具有理论意义，可为纳米银在肿瘤放疗领域的应用提供依据。

目录

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注释表

缩略词

第一章绪论

1.1肿瘤放射治疗的概况

1.2肿瘤乏氧细胞

1.3纳米银概述

1.4细胞自噬

1.5本论文的研究内容及创新点

第二章纳米银对乏氧胶质瘤细胞的影响

2.1引言

2.2实验材料与方法

2.3结果与讨论

2.4本章小结

第三章纳米银对乏氧胶质瘤细胞放疗增敏

3.1引言

3.2实验材料与方法

3.3结果与讨论

3.4本章小结

第四章纳米银引发乏氧胶质瘤细胞杀伤性自噬

4.1引言

4.2实验材料与方法

4.3结果与讨论

4.4本章小结

第五章结论与展望

5.1结论

5.2研究展望

参考文献

致谢

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