AKF-PD预防性治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化及机制的研究

摘要

目的:观察氟非尼酮(Fluorofenidone，AKF-PD)预防性治疗二甲基亚硝胺(dimethyl nitrosamine DMN)诱导的大鼠肝纤维化的疗效，并探讨其可能的作用机制。
　　方法:将32只Wistar雄性大鼠随机分为4组:正常组，模型组，AKF-PD500mg/kg预防性治疗组，PDF500mg/kg预防性治疗组，每组8只;模型组和预防性治疗组用1％DMN腹腔注射造模，为1ml/kg，每周三次，为每周前三天连续注射，共四周，正常组大鼠注射等体积生理盐水;AKF-PD组大鼠以AKF-PD500mg/kg/d灌胃，PFD组大鼠以PFD500mg/kg/d灌胃，为实验第一天开始预防性给药治疗，每天一次，共灌胃四周，正常组和模型组给予同等体积0.5％CMC钠灌胃。最后一次给药的第二天处死大鼠，测血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶(AST);行HE和Masson染色观察肝组织病理变化;免疫组化方法检测肝组织Ⅲ型胶原的表达;Western blot方法检测p-erk，cyclinD1在肝组织中的表达。
　　结果:
　　①肝功能:与正常组相比，模型组ALB降低(p＜0.001)，TBIL、AST均明显增高(p＜0.001);与模型组相比，AKF-PD组、PFD组ALB升高(p＜0.05)，TBIL、AST降低(p＜0.05); AKF-PD组和PFD组之间无统计学差异（p＞0.05）。
　　②肝脏炎症活动评分、纤维化半定量评分（SSS评分）及Ⅲ型胶原含量:模型组比正常组明显增高(p＜0.001);与模型组相比，AKF-PD组和PFD组均明显降低(p＜0.001);AKF-PD组和PFD组之间无统计学差异(p＞0.05)。
　　③p-erk、Cyclin D1含量:模型组比正常组明显增高(p＜0.001);与模型组相比，AKF-PD组和PFD组表达降低(p＜0.05);AKF-PD组和PFD组之间无统计学差异（p＞0.05）。
　　结论:
　　1、AKF-PD能保护肝细胞、减轻炎症反应、降低Ⅲ型胶原的表达、减少纤维的沉积从而预防性治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化。
　　2、AKF-PD预防性治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化与其抑制HSC增殖通路中的ERK信号转导通路、下调CyclinD1的表达有关。