转染TGF-β基因的未成熟树突状细胞诱导心脏移植免疫耐受的实验研究

摘要

第一部分 小鼠颈部异位心脏移植模型的建立和两种手术方法的比较 目的:分别用套管法和缝合法构建小鼠颈部异位心脏移植模型，比较两者的优劣性，并为下一步进行心脏移植免疫学研究奠定基础。 结论:用套管法建立小鼠异位心脏移植模型，明显降低了手术难度，具有手术创伤小，供心缺血时间短，成功率高等优点，尤其适合初学者。 第二部分:供体髓源性未成熟树突状细胞的体外培养和生物学特性的鉴定 目的：探讨小鼠骨髓源性未成熟DC的培养方法，并初步观察其生物学特性。 结论：低剂量GM-CSF可以培养出的性质和功能相对稳定的DC，其低水平表达MHCⅡ分子，不表达协同刺激分子CD80和CD86，体外不能有效刺激同种异体T细胞增殖，但高水平表达IL-10mRNA，提示其可能自身高水平分泌IL-10，这也许是其成熟障碍的原因。 第三部分小鼠TGF-β真核生物表达载体的构建与鉴定 目的：构建并鉴定小鼠TGF-β真核生物的表达载体 结论：成功地构建了小鼠TGF-β真核表达载体，含完整的小鼠TGF-β基因序列。 第四部分转染TGF-β基因的未成熟树突状细胞诱导心脏移植免疫耐受的实验研究 目的：观察术前输注转染TGF-β基因的未成熟树突状细胞(DC)对同种异体移植心生存时间的影响 结论:术前输注低剂量GM-CSF培养出的供体(近交系)未成熟骨髓源性DC，自身仅低水平表达TGF-βmRNA，体外低水平刺激同种异体T淋巴细胞增殖反应，和空白对照组比较可显著延长移植心的存活时间；转染TGF-β基因后，TGF-βmRNA的表达水平明显提高，进一步延长了移植心的存活时间，体外刺激同种异体T淋巴细胞增殖反应的能力进一步降低，这可能是诱导受体Th1/Th2免疫偏移(immunedeviation，ID)的重要原因。

目录

中英文缩写词对照

摘要

前言

第一部分：小鼠颈部异位心脏移植模型的建立和两种手术方法的比较

第二部分：供体骨髓源性未成熟树突状细胞的体外培养及生物学特性的鉴定

第三部分：小鼠髓源性TGF-β基因真核生物表达载体的构建与鉴定

第四部分：转染TGF-β基因的未成熟树突状细胞诱导心脏移植免疫耐受的实验研究

全文小结

综述1 树突状细胞与移植免疫耐受

综述2 转化生长因子β与移植免疫

硕博连读期间论文发表情况

致谢