鼻源性葡萄球菌肠毒素B在部分疾病的免疫作用机制研究

摘要

目的：探讨由葡萄球菌肠毒素B(SEB)引起的鼻炎鼻窦炎与食物变态反应的发病机理之间的关系。鼻源性SEB在小鼠溃疡性结肠炎(UC)发病中的作用。SEB在慢性鼻炎鼻窦炎(CRS)和哮喘之间联系的作用，并确定来源于CRS的SEB在哮喘发病机理中的作用。 方法：选择同时患CRS和食物过敏(FA)并经鼻窦手术治疗后的一组病人，用食物抗原激发试验及皮肤过敏原针刺实验分析手术前后患者血清中特异性IgE、IL-4、IL-3、IFN-γ水平，分离并培养外周血单核细胞(PBMCs)，观察受特异抗原和SEB刺激后外周血单核细胞反应。从同时患慢性鼻窦炎(CRS)和溃疡性结肠炎(UC)的病人窦腔收集液性分泌物(SWF，包含SEB)，一组小鼠在含有SWF的卵清蛋白(OVA)中致敏，致敏的小鼠受特异性抗原OVA激发，结肠组织的炎症状态通过病史、血清学和电镜观察，另一组小鼠受SWF刺激后2月，用辣根过氧化物酶(HRP)作为示踪物，结肠组织中HRP活性用酶方法和电镜检测。38例同时患CRS和哮喘病的病人，行鼻内镜手术外科治疗，手术前后分别对血清中特异性IgE和细胞因子，CRS和哮喘病的临床症状进行评估，分离并培养外周血单核细胞(PBMCs)，存在或不存在特异性抗原和SEB的情况下，于培养的PBMCs中观察Th2反应。 结果：鼻窦手术2月后，在CRS-FA患者中发现口腔抗原激发免疫反应、皮肤过敏原针刺实验明显减弱，FA临床症状与之相适应，观察到血清中IL-4、IL-13、特异性IgE明显降低，受特异抗原和SEB刺激后，在培养的PBMCs中激发了Th2反应，在这些PBMCs中，SEB是维持Th2反应所必须的。受SWF刺激，结肠上皮通透性增高，用SWF处理组(3.2±0.6ug/g组织)的结肠黏膜HRP活性几乎是对照组(0.3±0.1ug/g组织)的11倍，用SWF和OVA(测得血清特异性抗原IgE有最高的滴定度1∶64)的混合物使得小鼠致敏，结肠黏膜受OVA激发引起广泛的炎症，表现为：(1)肥大细胞(MC，46.3±4.5％)和嗜酸性细胞(Eo,55.7±4.2％)明显脱颗粒；(2)炎性细胞浸润(MC=145.2±11.4；EO=215.8±12.5；单核细胞=258.4±15.3/mm2组织)；(3)髓过氧化酶(MPO)活性增加(12.9±3.2U/g组织)，炎症评分(1.8±0.3)；(4)黏膜表面溃疡；(5)粘膜固有层水肿；(6)上皮下区域细菌易位和溃疡形成。鼻窦手术后，同时患CRS和哮喘的病人的临床症状和肺功能有所改善，以术前检测的细胞因子、IL-4、IL-5为标准，术后明显降低，受特异性抗原刺激，培养的PBMCs产生Th2反应，SEB是维持Th2反应所必须的。 结论：通过增加或/和维持Th2反应说明SEB在FA的发病机制过程中起了一定的作用。鼻窦炎只是SEB其中的一个来源，可能被鼻腔排出经吞咽入胃肠道扰乱肠道免疫内环境稳态，源于鼻窦炎的包含SEB的SWF进入胃肠道，使小鼠结肠黏膜屏障功能减弱，增加上皮对大分子网眼蛋白的通透性，SWF促使结肠黏膜对网眼抗原致敏，用特异性抗原OVA激发结肠黏膜致敏导致炎症，产生与人溃疡性结肠炎类似环境的模型.与鼻窦炎有关的低气道超敏反应中，细菌超抗原SEB在维持Th2反应过程中起了关键作用。

目录

前 言

第一部分 鼻源性葡萄球菌肠毒素B(SEB)在食物变态反应发病中的作用

第二部分 鼻源性葡萄球菌肠毒素B(SEB)和食物变应原诱导产生小鼠溃疡性结肠炎

第三部分 气道超敏反应中鼻源性葡萄球菌肠毒素B(SEB)在Th2细胞表达失调所起的作用

全文结论

综述 葡萄球菌肠毒素B及其免疫调节作用

中英文缩略语表

致 谢

附录 攻读学位期间发表的学术论文