两种大环内酯类药物的血浆样品测试方法的建立及应用

摘要

为了测定健康人体血浆中阿奇霉素和克拉霉素的浓度，本文建立了两种专属性强，灵敏度高的LC-MS/MS法，并成功的应用于相应的药代动力学研究。
　　 一、测定血浆中的阿奇霉素
　　 本文建立了测定人血浆中阿奇霉素的LC-MS/MS法，以罗红霉素为内标，血浆经碱化后用乙酸乙酯进行提取浓缩后，以甲醇-(0.1%乙酸胺-0.1%乙酸)缓冲溶液(82:18,v/v)为流动相，经Ultimate XB-C18柱分离。该法线性范围为1.075～1075 μg·L-1，最低定量下限为1.075 μg·L-1；低、中、高三种浓度（2.58 μg·L-1，43.0 μg·L-1，645 μg·L-1）的批内和批间精密度RSD 均小于15.0%；提取回收率为74.63%～101.19%；样品稳定性良好；基质效应为94.80%～103.75%。18名健康受试者口服500mg 阿奇霉素胶囊后主要药代动力学参数消除半衰期为(56.807±17.614)h，达峰时间和达峰浓度分别为为(3.111±1.323)h和(458.833±243.535)μg·L-1，清除率CL为（127.12±64.75）L/h，体内分布容积Vz为（10639.64±6624.5）L，药时曲线下面积AUC0-t为(4443.21±1958.76)μg/L*h，AUC0-∞为(4822.84±2256.66)μg/L*h。该法灵敏度高，专属性强，可满足药代动力学研究需要。
　　 二、测定血浆中的克拉霉素
　　 本文建立了测定人血浆中克拉霉素的LC-MS/MS法，选择罗红霉素为内标，血浆经碱化后用乙酸乙酯进行提取浓缩后，以甲醇-(0.05%乙酸胺-0.1%乙酸)缓冲溶液(65:35，v/v)为流动相，经Ultimate C18柱分离。该法线性范围为10～4000 μg·L-1，最低定量下限为10 μg·L-1；低、中、高三种浓度（25 μg·L-1，250 μg·L-1，3000 μg·L-1）的批内和批间精密度RSD均小于15.0%；稳定性良好；提取回收率为65.23%～99.81%；基质效应为97.68%～108.33%。20名健康受试者口服500mg 克拉霉素片后主要药代动力学参数消除半衰期为（4.58±0.82）h，达峰时间和达峰浓度分别为为（2.03±0.638）h和(1745.03±731.43)μg·L-1，清除率为（42.90±26.29）L/h，体内分布容积Vz为（282.00±185.72）L，药时曲线下面积AUC0-t 为（14341.1±5960.62）μg/L*h，AUC0-∞为（14898.51±6379.53）μg/L*h。该法只需4min，快速简便，成功的运用于药代动力学研究。