组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人骨肉瘤细胞抑制增殖和诱导分化的研究

摘要

目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对人骨肉瘤细胞增殖和分化的影响。
　　 方法:不同浓度的TSA 作用骨肉瘤MG-63细胞，采用噻唑蓝(MTT)法、倒置相差显微镜观察药物对细胞生长的影响并绘制细胞生长曲线；软琼脂集落形成实验观察细胞生长和侵袭能力的变化；流式细胞仪测定细胞周期变化。
　　 结果: TSA可明显抑制MG-63细胞增殖，并呈现剂量和时间的依赖性；细胞形态呈明显的良性分化；瘤细胞的软琼脂集落形成率明显降底；TSA能够延缓细胞周期G1-S 进程，阻滞细胞于G1期，停留在G2/M期。细胞周期测定结果显示：①. 未经诱导物处理的对照组细胞细胞周期时相分布为:处于Go/G1期的细胞比例为50.13％，S期的细胞比例为35.95％，而G2/M期的细胞比例为13.91％：②.TSA处理之后，细胞周期分布出现显著变化：Go/G1期的细胞比例上升为63.66％，而S期和G2/M期比例均有下降，分别为23.40％和12.94％.
　　 结论: TSA对人骨肉瘤细胞有明显的抑制增殖和诱导分化作用。