大鼠心房心室肌钠通道的差异研究及硫代蒜素对稳定表达于HEK293细胞的Kv4.3钾通道的影响

摘要

第一部分、大鼠心房心室肌钠通道差异的比较研究
　　 目的：电压门控心肌钠通道在动作电位的形成和传导中起着决定性的作用。本课题采用全细胞膜片钳技术来记录大鼠心肌细胞钠电流及RT-PCR和western blot检验钠通道亚基的表达，旨在探讨大鼠心房肌细胞和心室肌细胞的钠离子通道是否存在电生理性质、药物敏感性及钠通道亚基表达的差异性。
　　 结果：心房肌细胞的钠电流密比心室高大约40％，激活和失活动力学比心室更快，其稳态失活曲线的最大半抑制电压（V0.5）比左右心室更低，静息状态失活也比左右心室肌细胞更快。然而，心房肌细胞钠电流恢复速度较慢。氟卡尼对心房钠通道有选择性抑制作用，而美西律不表现选择性抑制作用。氟卡尼在心房、心室肌细胞的IC50分别为4.13 μM和13.15μM。并且，在此浓度分别给予心房、心室肌细胞IC50量氟卡尼时，心房细胞半失活电压（V0.5）负移更多，提示失活加快。SCN5A和SCN3B的表达在心房肌细胞较强，SCN4B的表达在心室肌细胞较强，在大鼠心肌未见SCN2B的表达。
　　 结论：大鼠心肌钠通道电流密度、电生理性质和亚基表达存在房室差别。氟卡尼选择性抑制心房钠通道，这可能是氟卡尼治疗房颤的机制之一。心房钠通道是否能成为治疗房颤的靶点还需要进一步研究。
　　 第二部分、硫代蒜素(Allitridi）对稳定表达于HEK293细胞的Kv4.3通道的影响
　　 目的：Kv4.3钾通道的瞬时外向钾电流（Ito）在心脏动作电位中有重要的作用。抑制Ito可以延长心房肌细胞的动作电位。本课题采用全细胞膜片钳技术研究Allitridi对Kv.4.3通道的抑制作用及对其激活、失活和恢复特性的影响。
　　 结果：Allitridi浓度依赖性的抑制Ito，其IC50 为13.06 μM。Allitridi加快Ito的失活，且随Allitridi浓度和电压的增加而变更快。Allitridi加快Ito的失活后恢复速度，并能使Ito稳态失活曲线的负向移动，提示加快其失活。
　　 结论：Allitridi加快Ito失活提示其可能为Ito的通道开放时的抑制剂（Open channel blocker），还有待进一步研究。

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文摘

英文文摘

论文说明:缩 略 语

声明

第一部分 大鼠心房心室钠通道的差异的比较研究

第二部分 Allitridi（硫代蒜素）对稳定表达于HEK293细胞的Kv4.3钾通道的影响

参考文献

综述 房颤和心房选择性钠通道抑制剂

攻读学位期间发表论文及参加会议

致 谢