我国儿童药物临床试验管理模式研究

摘要

目的:基于按照国际规范进行临床试验质量管理的理念，借鉴主要发达国家的管理经验，结合中国儿童药物临床试验现状，构建儿童药物临床试验的质量管理模式，提高我国儿童药物临床试验水平。
　　内容与方法:通过文献检索和专家访谈，分析国外儿童药物临床试验项目开展情况，梳理国外儿童药物临床试验相关法规政策，各国药品监管部门对儿童药物临床试验采取的监管措施，发现的问题及取得的成果，归纳出国外儿童药物临床试验质量管理模式。
　　通过问卷调研、文献综述和专家访谈，分析中国儿童药物临床试验项目的分布特点，儿童药物临床试验机构的运行管理过程，梳理中国儿童药物临床试验监管的法规政策和监管措施，在与国外的对比中找出中国儿童药物临床试验质量管理及政府监管的缺陷。
　　通过问卷调研收集数据，共回收有效问卷301份。采用克朗巴赫系数法对问卷进行信度评价。采用因子分析法对问卷进行结构效度评价。运用探索性因子分析和验证性因子分析确定和验证问卷的因素结构。构建结构方程模型以验证研宄假设是否成立，找出和建立中国儿童药物临床试验质量的影响因素及相互作用的机制。由此，结合前述国内外经验与问题，构建中国儿童药物临床试验质量管理模式。
　　研究结果与分析:主要发达国家儿童药物临床试验政策投入和资金投入较多，并取得了一定成果。通过政策激励和法律强制手段，欧美等发达国家企业开展的儿童药物临床试验明显增多，美国政府对过期专利药物儿童临床试验的资金支持较大，这些措施使得儿童药物申请增多，批准上市的儿童药物增加，说明书和标签中儿童用药信息增加。
　　美日欧临床试验分工精细，重视受试者保护，监管部门对儿童药物临床试验的监管是全方位动态监管，并且惩罚措施严厉；在监管对象增加，监管任务加剧，监管资源稀缺的大环境下，这些国家开始积极探索临床试验监管的新技术。伦理委员会、研宄机构、研宄者、申办者和CRO公司都已经纳入发达国家药品监督管理部门的监管范围，随着监管日益成熟，监管部门开始尝试基于风险的监管，以提高监管的科学和效率。
　　中国目前有49家有儿科专业的临床试验机构（医院），其中儿科专科医院10家，儿科中医医院17家，有儿科专业的综合性医院22豕，主要分布在北足、上海、广州等一线城市；调研结果显示，这些医院患者资源丰富；儿科呼吸、中医儿科、血液、肾脏疾病等临床试验专业较多；而从临床试验项目领域来看，中医儿科药物试验开展最多，其次是儿科呼吸专业。
　　从对儿童药物临床试验机构调研结果来看，我国儿童药物临床试验伦理委员会的独立性难以保证，研宄者、监管者和申办者等受试者保护意识均比较薄弱，已开展的中医儿科药物临床试验项目数量与中医儿科药物临床试验专业数量不匹配，化药和生物制品临床试验开展相对较少，政府对临床试验机构的认证不规范，临床试验的管理水平差别很大，实施过程中的重要环节没有统一的标准。
　　问卷信度检验结果显示，问卷整体的克朗巴赫系数为0.951，各子问卷的克朗巴赫系数均大于0.8，说明问卷的信度良好；因子分析结果显示共提取出四个公因子，可解释总方差的65.324％，说明问卷的结构效度较好。探索性因子分析和验证性因子分析的结果显示影响我国儿童药物临床试验管理的因子可以分为政府监管、医疗机构管理、申办者/CRO(企业）管理、社会行为4个公因子。结构方程模型的实证研宄结果显示：（1)我国的医疗机构和政府监管部门是临床试验的主要管理者，政府对临床试验机构有重要影响(β=0.459,p=0.007<0.05);(2)申办者及CRO公司对临床试验机构的影响微弱，对社会无影响，对临床试验并无直接影响（β=0.078，p=0.436>0.05)，可见申办者和CRO公司在临床试验管理中的责任缺失；（3)受试者社会行为不受政府管制，也不受临床试验机构和申办者CRO公司的影响，对临床试验并无直接贡献(β=0.014,p=0.827>0.05)，临床试验机构与受试者密切接触，确不能发挥管理受试者的作用，也不能发挥自身在临床试验中的话语权影响社会舆论，而受试者自身也没有积极参与临床试验，自我保护意识不强。
　　结论与建议:结构方程模型结果显示政府监管和医疗机构管理在临床试验管理中发挥着重要的作用，社会行为和申办者/CRO管理对临床试验管理中贡献不足，社会行为和申办者/CRO在临床试验管理中受到政府的强大影响。
　　发挥政府对临床试验的作用：（1)完善儿童药物临床试验法规政策体系（2)强化药物临床试验执法力量；（3)消除申办者、CRO/SMO公司的监管缺位；（4)实施基于临床试验项目的动态管理；（5)探索儿童药物临床试验监管手段。完善临床试验机构的管理：（1)统一试验用药物的管理；（2)注重儿童药物临床试验的实施策略；（3)增进社会对临床试验的了解；（4)建立医疗机构临床试验管理模式。发挥伦理委员会的作用：（1)建立区域伦理委员会；（2)保证伦理委员会运作的规范性；（3)加强对伦理委员会的监管和考核。提高申办者、CRO/SMO对临床试验监管的贡献：（1)调高申办者、CRO/SMO的临床试验水平；（2)改进传统的监查手段，探索中心监查模式；（3)充分利用SMO优势，探索建立CRC制度。
　　创新与不足:本研宄采用问卷调查法和专家访谈法，对儿童药物临床试验机构进行了全样本研宄，并通过构建结构方程模型首次提出和实证验证了儿童药物临床试验影响因素及其相互作用机制，为儿童药物临床试验相关者开展临床试验的管理提供了新的思路。由于本研宄的有效样本数有限，机制的有效性会和可靠性可能会受一定影响，因此还需要在国内开展更大范围的实证研宄以进一步验证该机制的有效性和稳定性。

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图表目录

中文摘要

英文摘要

1. 绪论

1.1研究背景及意义

1.2儿童药物临床试验管理模式的研究基础

1.3研究内容、方法与资料来源、技术路线

2. 研究结果与分析

2.1 第一部分 儿童药物临床试验质量管理国内外现状研究

2.2 第二部分 儿童药物临床试验质量管理影响因素及作用机制探讨

3. 讨论与建议

3.1 强化政府对儿童药物临床试验的监管体系

3. 2 完善临床试验机构的质量管理

3. 3 充分发挥伦理委员会的作用

3 .4 提高申办者、CRO/SMO对临床试验质量的贡献

3 .5 我国儿童药物临床试验管理模式

4.本研究的创新点

致谢

参考文献

国内外研究综述

一、 国内研究进展

二、国外研究进展

附件1 攻读学位期间发表的论文目录

附件2 我国儿童药物临床试验质量管理模式研究调查研表

附件3 我国儿童药物临床试验质量影响因素调查问卷