水杨酸钠通过激活AMPK调控细菌LPS刺激的人单核细胞THP-1炎症反应

摘要

背景：水杨酸钠是一种非甾体类抗炎药物，其药理机制主要是抑制环氧酶、血小板源血栓素A2和N F-κB信号通路。最新研究表明水杨酸钠可激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），AMPK通路是否参与水杨酸钠炎症调节反应尚不清楚。
　　目的：旨在探讨水杨酸钠激活AMPK通路对LP S诱导的人单核细胞THP-1炎症样反应的影响及机制。
　　方法：培养THP-1细胞，分别给予或不给予10ug/ml LPS和5mM水杨酸钠刺激THP-1,静置培养24h。用western blot方法测定Bcl-2蛋白，流式细胞仪检测Annexin V/PI染色，比较细胞凋亡变化。用western blot方法测定增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白，流式细胞仪检测 EdU标记细胞，比较细胞增殖变化。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测促炎因子TNF-α, IL-1β,和IL-6分泌变化。
　　结果：LPS刺激的THP-1细胞经水杨酸钠处理后，AMPK激活、凋亡增加、增殖减少、TNF-α和IL-1β分泌增加。AMPK抑制剂Compound C可逆转上述效应。AMPK激活后可抑制 LPS诱导的信号转导及转录激活因子3（STAT3）磷酸化， Compound C可逆转激活的AMPK对STAT3的作用。
　　结论：AMPK激活对水杨酸钠调节的炎症反应发挥重要作用，包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制STAT3活性、促进促炎因子TNF-α和IL-1β分泌。

目录

声明

主要缩略词表

前言

材料和方法

一、实验材料

二、主要仪器、试剂及配方

三、实验方法

实验结果

1.NaSal对LPS刺激的THP-1细胞磷酸化AMPK（p-AMPK）蛋白表达水平的影响。

2. NaSal对LPS刺激的THP-1细胞凋亡和增殖的影响。

3.AICAR对LPS刺激的THP-1细胞磷酸化AMPK（p-AMPK）蛋白表达水平、细胞凋亡和细胞增殖的影响。

4.CC对NaSal处理的、LPS刺激下的THP-1细胞凋亡和增殖的影响

5.CC对NaSal处理的、 LPS刺激下的THP-1细胞TNF-α、IL-1β和IL-6分泌的影响

6.NaSal/AMPK激活抑制STAT3活性

讨论

结论

参考文献

综述：AMPK与炎症相关疾病研究进展

附录 攻读硕士期间发表文章

致谢