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儿童肾病综合征应用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗与眼损害的关系研究

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综述 儿童肾病综合征发病机制及相关治疗研究进展

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摘要

目的:临床证实,作为序贯治疗对肾病综合征患儿采取甲强冲击治疗,取得了很好的治疗效果,使很大部分患儿病情得到了控制,给难治性肾病患儿带来福音。众所周知,激素治疗是儿童肾病综合征的首选措施,而激素给患儿带来的诸多副反应也是不可避免的,尤其激素治疗对眼部的影响已引起我们临床医生的高度重视并采取了应对预防措施。而甲强冲击治疗对肾病综合征患儿的眼部不良反应目前在国内外尚未见报道。本研究旨在阐述肾病综合征患儿甲强冲击这种短期治疗方法与常规口服强的松治疗进行对比是否同样引起眼部损害甚至更加严重的病变,并且这种变化是否需要眼科治疗干预。从而指导临床肾病综合征患儿糖皮质激素用量及时间,在治疗肾病的同时尽可能将糖皮质激素的副作用降低,以提高患儿的生活质量。
  方法:收集2013年1月至2015年1月在河北医科大学第二医院小儿内科肾脏专业就诊,肾病综合征诊断明确的40例患儿,其中男孩29例,女孩11例,年龄3岁至14岁,40例患儿分为甲强冲击治疗组和普通治疗组。其中20例为甲强冲击治疗,即实验组;其余20例为口服激素治疗,即普通治疗组。并与在我院儿科门诊进行健康咨询并同意接受眼科检查的20例健康儿童进行比较,其中男孩10例,女孩10例,年龄为3-14岁。40例肾病患儿诊断肾病综合征时,尚未口服激素治疗前,经我院眼科门诊检查眼压、眼底等,结果示眼压正常,无白内障、青光眼等病变。40例肾病患儿中,单纯性肾病27例(67.5%),肾炎性肾病13例(32.5%);实验组为难治性肾病,其中频复发型15例,激素依赖型2例,激素耐药型3例;11例患儿行肾脏穿刺活检术明确病理类型,其中微小病变型5例,膜性肾病3例,系膜增生性肾炎2例,局灶节段硬化性肾小球肾炎1例。以甲强冲击治疗前后作为时间分界点,收集所有儿童甲强冲击治疗前的血压(收缩压)、眼压数据,裂隙灯,眼底镜,视野计检查结果(包括眼前段、杯盘比、晶状体病变、视野),然后实验组给予15-30mg/Kg剂量(最大剂量1000mg)的甲泼尼龙琥珀酸钠加入到5%葡萄糖注射液150-200ml中,静点1至2小时,若冲击治疗过程出现不能耐受者,如血压明显升高者等特殊情况,对症处理后,临床条件允许情况下改为隔日疗法,总疗程为3天,甲强冲击治疗过程中,暂时停用口服激素,冲击治疗结束后,继续冲击治疗前口服激素及相关口服药物治疗。并收集在实验组冲击治疗中该时间段内所有患儿的血压、眼压数据,裂隙灯及眼底镜检查结果。收集所有患儿在实验组冲击治疗结束后一周、一个月、六个月、一年、两年时对应的时间段上相应的血压、眼压、裂隙灯及眼底检查结果。其中血压数据的收集由同一人在相同的条件下应用相同血压测量仪获得,眼压及裂隙灯、眼底检查结果均由我院眼科门诊眼科医生应用同一批型号仪器测量观察所得数据。统计学处理方法:应用SPSS17.0统计软件中重复测量数据的两因素多水平方差分差分别对实验组和普通治疗组自身在各时间段上的血压、眼压、眼底病变进行比较;同时对实验组与普通治疗组在各时间段上的血压、眼压、眼底病变进行比较分析,并和健康儿童进行比较;并通过线性相关分析对实验组血压和眼压进行相关性分析;通过卡方检验对实验组和普通治疗组的白内障发生率进行比较。
  结果:
  1、实验组甲强冲击治疗中左眼压、右眼压与冲击治疗前左眼压、右眼压比较(P<0.05)均有统计学意义,冲击治疗中左眼压(17.080±0.562)、右眼压(16.920±0.487)较冲击治疗前的左眼压(15.927±0.584)、右眼压(15.447±0.567)明显升高,眼压在冲击治疗后一周、一个月、六个月、一年时与冲击治疗前比较(P>0.05)无统计学意义,冲击治疗后两年时与冲击治疗前比较眼压变化(P=0.012)具有统计学意义。普通治疗组肾病患儿在甲强冲击治疗后两年时与冲击治疗前的时间点上眼压变化也具有统计学意义(P<0.05)。健康儿童眼压变化在观察时间段内统计学无意义(P>0.05)。
  2、实验组甲强冲击治疗中血压(收缩压)与冲击前血压(收缩压)比较有明显的统计学意义(P=0.03),冲击治疗中血压(130.87±2.70)较冲击治疗前的血压(109.47±3.35)明显升高,血压在冲击治疗后一周、一个月、六个月、一年、两年时与冲击治疗前比较无统计学意义(P>0.05);普通治疗组和对照组在各个时间段内血压变化无明显统计学意义(P>0.05)。
  3、实验组甲强冲击治疗中和甲强冲击治疗前比较,眼压和血压变化均具有统计学意义,且线性图趋势存在一定相似性,推测甲强冲击治疗导致的眼压升高与血压升高可能存在相关性。但本研究中经过线性相关分析(Pearson相关系数0.258,P=0.354)无统计学意义。
  4、甲强冲击组和普通治疗组患儿在两年观察时间内,患儿眼压数值虽达不到高眼压诊断标准,但整体呈上升趋势,且甲强冲击组有3名患儿,普通治疗组有2名患儿眼底观察诊断白内障。甲强冲击组和普通治疗组的白内障发生率比较(x2=0.223,P>0.05)无统计学意义。所有患儿的眼前段、杯盘比、视野在观察时间内未见明显变化。
  结论:
  1、肾病综合征患儿甲强冲击治疗的短期效应可使眼压升高。
  2、肾病综合征患儿甲强冲击治疗的短期效应可使血压升高。
  3、肾病综合征患儿甲强冲击治疗中和甲强冲击治疗前比较,眼压和血压均升高,但无线性相关性。
  4、肾病综合征患儿激素性白内障与是否甲强冲击治疗无直接相关性。

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