IGF-Ⅱ及IMP3在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

摘要

目的:重度子痫前期(pre-eclampsia，PE)是妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)的一种类型，即妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿且伴随至少一种重度子痫前期的临床症状或体征。该病严重影响母婴健康，是导致孕产妇和围生儿发病率及死亡率增高的原因之一。重度子痫前期的发病机制尚不明确，目前认为滋养细胞浸润能力下降是引发PE的主要原因之一。妊娠初期绒毛外细胞滋养细胞侵入子宫蜕膜达子宫肌层的浅1/3，破坏血管中层肌弹性纤维，进而实现生理性的螺旋动脉重铸，最终形成低阻、高排的胎盘循环系统，满足胎儿对血流的日益增长的需求。正常情况下上述过程具有严格的时空依赖性，即时间上仅限于妊娠初期，空间上仅限于表浅1/3的子宫肌层。而重度PE患者血管重铸仅达子宫动脉的蜕膜段，甚至有30％-50％的胎盘蜕膜板内的螺旋动脉血管内没有滋养细胞浸润，导致子宫动脉管径较小，胎盘灌注不足而发病。胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ，IGF-Ⅱ)是人体内重要的生长因子，其结构类似于胰岛素原，是一类蛋白多肽，它能促进细胞分裂、分化和成熟，并抑制细胞凋亡。胎盘组织中的IGF-Ⅱ来源于自身，主要由胎盘绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞以及羊膜绒毛层内细胞合成并分泌。IGF-Ⅱ能够促进细胞有丝分裂和新陈代谢，推测其对胎盘的形成和功能影响可能表现在许多方面，目前研究表明，IGF-Ⅱ能够参与胎盘的浸润。IMP3(insulin-like growth factor-Ⅱ mRNA binding protein3)是胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)mRNA结合蛋白家族的成员之一，以高度亲和力与IGF-Ⅱ mRNA结合，通过调节IGF-Ⅱ mRNA的运输、翻译及稳定性来参与细胞极性、运动和增殖活性的调节，与细胞的侵袭、转移关系密切。在重度子痫前期的发生、发展过程中，IGF-Ⅱ及IMP3的表达是否发生变化，以及在其发病机制中的作用，目前尚不明了。本研究采用免疫组织化学方法分别检测重度子痫前期患者及正常妊娠妇女胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3的表达情况，并进行统计学分析及相关性检验，探讨其在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义，以期为临床寻找重度子痫前期的病因提供新的依据，进而对重度子痫前期的发病机制及治疗提供新的思路。
　　方法:
　　实验标本均选自2012年10月至2013年10月在河北医科大学第二医院产科住院的重度子痫前期患者和正常妊娠妇女共120例，其中选取孕28-34周重度子痫前期患者为早发组(S1)，共30例，孕28-34周正常妊娠早产患者为早发对照组(N1)，共30例;孕34-42周重度子痫前期患者为晚发组(S2)，共30例，孕34-42周正常妊娠妇女为晚发对照组(N2)，共30例。所选孕妇均为第一胎，年龄选择22-29岁，无原发性高血压、糖尿病、心脏病及肝肾疾患、甲状腺功能亢进等病史。重度子痫前期诊断按人民卫生出版社出版，乐杰主编的《妇产科学》（第7版）的标准，早发对照组取自早产，除外胎膜早破、妊娠合并症及内外科合并症。采集新鲜胎盘组织，母面靠近脐带处取约1.0cm×1.0cm×1.0cm大小的胎盘组织（避开出血、钙化及梗死区）。4％甲醛溶液固定，石蜡包埋，制备石蜡切片;采用免疫组织化学方法测定胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3的表达水平。所有数据均用SPSS13.0软件处理。以等级资料表示，组间比较采用秩和检验，关联性分析采用秩相关，关联强度用关联系数r表示。认为P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1孕龄28-34周的重度子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达情况均较孕龄28-34周的正常妊娠早产患者明显降低，且差异均有统计学意义(P＜0.001)。
　　2孕龄34-42周的重度子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达情况均较正常妊娠妇女降低，但差异均无统计学意义(PIMP3=0.70＞0.05，PIGF-Ⅱ=0.63＞0.05)。
　　3孕龄28-34周的重度子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达情况均较孕龄34-42周者明显降低，且差异均有统计学意义（P＜0.001)。
　　4胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达具有正相关关系(r=0.818)。
　　结论:早发型重度子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达强度均较正常妊娠者明显降低，提示滋养细胞浸润不良，胎盘浅着床，可能是引发疾病的原因之一。晚发型重度子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达强度与正常妊娠者相比无显著性差异，提示晚发型者发病可能还存在其他主要因素。早发型重度子痫前期患者胎盘组织中的IGF-Ⅱ及IMP3表达强度较晚发型者明显降低，提示两者之间可能存在不同的发病机制。胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达具有相关关系，提示两者表达存在依赖关系，且无负反馈机制发生。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 试验方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 重度子痫前期与胰岛素样生长因子及相关因子的研究进展

致谢

个人简历