口服药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者两种胰岛素治疗方案疗效及对胰腺β细胞功能影响的比较

摘要

2型糖尿病是全世界重要的公共卫生问题之一，近年来，随着我国经济的发展，人们生活水平的提高，高脂低蔬的饮食习惯、逐渐紧张的生活节奏以及运动减少的生活方式等诸多因素导致2型糖尿病的患病人数急剧上升，目前全世界估计约有3.82亿糖尿病患者，而且在未来10年内，因糖尿病而死亡的人数会增加50％。2型糖尿病已成为影响我国居民生活质量的重要疾病之一，是急于解决的重大公共卫生问题。故关于2型糖尿病治疗方案的探讨显得尤为重要，在糖尿病患者中，众多选择口服降糖药物治疗，但由于相关知识的匮乏以及疾病严重程度等因素的影响，一部分患者单独口服降糖药已难以将血糖控制达标，目前已经有多项大型临床研究证实了口服降糖药联合基础胰岛素治疗方案的疗效和安全性。但是，目前关于一种或两种口服降糖药治疗后血糖控制不佳的患者加用基础胰岛素（方案A）或改用预混胰岛素（方案B）的疗效证据较少。且两种方案对胰岛β细胞功能影响的比较的研究较少。本实验将对上述两种治疗方案的疗效、安全性及对胰腺功能的影响进行比较。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)，是具有趋化及激活单核/巨噬细胞的C-C类细胞趋化因子，可以促进炎性反应的发生。其在2型糖尿病大鼠体内（胰腺组织或血液循环）明显升高，通过趋化单核细胞和T淋巴细胞在胰岛聚集，从而导致胰岛的炎症和β细胞的破坏，参与糖尿病的发生和发展;胰淀素主要由胰岛β细胞合成和分泌，通过增强凋亡基因P53和P21WAF1/CI P1的表达，诱导胰岛素抵抗、促进胰岛β细胞的凋亡，参与2型糖尿病的发生发展。本实验通过对患者血清(MCP-1)、胰淀素的测定，探讨A、B两种方案对胰腺功能的影响。
　　目的:
　　1.观察一种或两种口服降糖药治疗后血糖控制不佳的患者加用基础胰岛素或改用预混胰岛素治疗的疗效及这两种治疗方案间疗效的比较;
　　2.患者血清MCP-1、胰淀素与胰腺β细胞功能的关系，及这两种胰岛素治疗方案对其的影响。
　　方法:按照入选及排除标准选择2012年06月至2013年06月在我院内分泌科门诊及少量住院治疗的口服一种或两种降糖药治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者148例，其中男62例，女86例，平均年龄48.37±10.32岁，按随机原则将其分别分配至继续原来降糖药加用基础胰岛素组（A组）、停止原来降糖药改用预混胰岛素组（B组），并根据糖化血红蛋白的高低将A、B组各分为A1(7＜HbA1c≤10％)、A2(10＜HbA1c≤13％) B1(7＜HbA1c≤10％) B2(10＜HbA1c≤13％)两个亚组，治疗24周。调整两组用药剂量，使空腹血糖达到并维持在4.4-6.1mmol/L之间，取血清测定0及24周时糖化血红蛋白、标准餐试验空腹及餐后2h血糖、血脂(TG、HDL、LDL)、胰淀素及MCP-1水平。所有受试者均测BP、BMI。采用t检验或卡方检验进行数据分析，P＜0.05为有统计学意义。
　　结果:
　　1.A组及B组两组治疗前，年龄、BMI、性别、FBG、2hPBG及一般生化指标均无统计学差异。
　　2.A组及B组治疗后较治疗前相比HbA1c、 FBG、2hPBG均明显下降(P＜0.05)，但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　3.A组及B组治疗后HbA1c达标率分别为59.4％、61.9％，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　4.A组及B组治疗后较治疗前相比TG、TC、LDL、HDL、SBP、DBP均无明显变化（P＞0.05），两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　5.A组及B组治疗后较治疗前相比BMI有所升高(P＜0.05)，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　6.A组及B组治疗后较治疗前相比血清MCP-1及胰淀素水平均有所明显下降（P＜0.05），两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　7.治疗期间，B组低血糖发生频率均显著高于A组（总低血糖事件:15次vs3次，17.9％ vs4.7％，P＜0.05），A组无严重低血糖发生，B组发生4次严重低血糖;B组平均胰岛素用量高于A组(P＜0.05)。
　　8.两组胰淀素与HOMA-IR呈极高度正相关，胰淀素与HOMA-β呈中度负相关;MCP-1与HOMA-IR呈低度正相关，MCP-1与HOMA-β呈低度负相关。胰淀素与MCP-1呈极高度正相关。
　　9.各亚组间数据的比较:治疗后，A1(7＜HbA1c≤10％)中HbA1c达标率、HOMA-β、FIN较A2(10＜HbA1c≤13％)高，差异有统计学意义(P＜0.05);FBG、胰淀素、MCP-1、HOMA-IR，A1较A2低，差异有统计学意义(P＜0.05);低血糖发生率无差异（P＞0.05）。B1与B2比较、A1与B1比较上述数据均无统计学差异（P＞0.05）。A2与B2比较，B2中HbA1c达标率、HOMA-β、FINS、低血糖发生率较A2高，差异有统计学意义(P＜0.05);FBG、胰淀素、MCP-1、HOMA-IR较A2低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论:一种或两种口服降糖药治疗后血糖控制不佳的患者加用基础胰岛素或改用预混胰岛素治疗这两种治疗方案均可以将患者血糖控制达标，对于糖化血红蛋白高于10％的患者，改用预混胰岛素组较加用基础胰岛素组有优势;胰淀素、MCP-1水平均在一定程度上反应胰腺功能，两组治疗后较治疗前胰淀素、MCP-1均有所下降，表明两组治疗后胰腺β细胞功能有所恢复。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

(一)病例的选择

(二)主要的药物、试剂及仪器

(三)方法

结果

1 一般资料的比较

2 血清MCP-1及血清胰淀素水平

3 治疗结束后相关数据比较

4 胰淀素、MCP-1与HOMA-IR、HOMA-β的关系

5 治疗后各亚组间数据的比较

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 胰淀素与2型糖尿病肾病的相关性研究

致谢

个人简历