第一部分 吡格列酮和/或生活方式宣教对非糖尿病的高甘油三酯血症人群胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的影响——脂毒性2年前瞻性干预研究;第二部分 基础胰岛素或每日两次预混胰岛素联合口服降糖药治疗的疗效和安全性比较

摘要

目的：在有高甘油三酯(TG)血症的非糖尿病人群中进行生活方式宣教或生活方式宣教加口服胰岛素增敏剂吡格列酮干预2年，观察游离脂肪酸、胰岛素敏感性、胰岛功能、血糖的改变及相关心、脑血管疾病的危险因子(脂联素、TNF-α，尿微量白蛋白)变化，以探讨生活方式或同时加胰岛素增敏剂干预来预防脂毒性效果和方法。 方法：采用前瞻性、随机、安慰剂对照的方法，选取无或仅有轻度糖代谢受损的非糖尿病的高TG血症(TG 2.26～4.52mmol/L)者，随机分为安慰剂对照组、生活方式宣教加安慰剂组、生活方式宣教加口服吡格列酮组(15mg/日)，随访干预2年。定期测定体重、腰围、体脂百分含量，血FFA、脂联素、TNF-α、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)，每年进行一次OGTT。 结果：共有97例入选本研究，66例完成2年随访。2年时吡格列酮干预组FFA低于对照组[0.30mmol/L(0.20-0.45)vs 0.43mmol/L(0.40-0.59)；P<0.05]，内脏脂肪减少(腰围、腰围/臀围下降均大于对照组)，脂联素高于对照组[7216ng/ml(4234-9261)vs 3882ng/ml(2654-5746)；P<0.05]，TNF-α低于对照组[6.38pg/ml(3.32-8.26)vs 12.87pg/ml(9.16-20.31)，P<0.01]，UACR低于对照组[0.31mg/mmol(0.10-0.91)vs 2.28 mg/mmol(1.12-4.01)，P<0.01]，HOMA-IR较基线的增加小于对照组(0.08±0.33 vs 1.20±0.38，P<0.05)，OGTT早时相胰岛素分泌显著改善(0.5h胰岛素水平高于对照组：102.40±14.49uiu/ml vs 68.13±7.65 uiu/ml，早时相胰岛素分泌指数大于对照组：INS(30-0)min/BG(30-0)min 24.67±3.63 vs 14.16±2.05；P均<0.05)。单纯生活方式宣教组血脂、腰围、脂联素、UACR等指标有一些有益的改变，但变化较小。多因素分析提示干预后血FFA的变化和是否服用吡格列酮治疗是决定其早时相胰岛素分泌改善的最重要指标。 结论：在非糖尿病的高TG血症人群应用吡格列酮可能通过改善脂肪组织功能来降低FFA水平，升高脂联素、降低TNF-α等途径改善胰岛素敏感性和β细胞功能，并进一步降低糖尿病和心血管疾病发生风险。单纯生活方式宣教干预力度较弱且难以持久。

目录

第一部分 吡格列酮和/或生活方式宣教对非糖尿病的高甘油三酯血症人群胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的影响——脂毒性2年前瞻性干预研究

研究背景

研究对象和方法

结果

讨论

研究结论

参考文献

第一部分综述：PPARγ与脂肪组织功能

第二部分基础胰岛素或每日两次预混胰岛素联合服降糖药治疗的疗效和安全性比较

引言

对象和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分综述 2型糖尿病的胰岛素治疗

后记和致谢

个人学习及工作简历、博士在读期间已发表的文章