Ki67在TNBC和HER-2过表达型乳腺癌中表达及临床预后分析

摘要

目的:
　　三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer, TNBC)即雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)和人类表皮生长因子-2(human epidermal growth factor receptor type2，HER-2)受体均为阴性的乳腺，即ER-、PR-和HER-2-。HER-2过表达型乳腺癌是指ER及PR均表达阴性，而HER-2为阳性。TNBC和HER-2过表达型乳腺癌复发转移率高，临床预后差。近年来，对TNBC和HER-2过表达型乳腺癌预后因素的确定一直是国内外研究热点。而ki67是一种增殖细胞核抗原，存在于细胞周期活跃期，与多种恶性肿瘤细胞增殖、侵袭转移能力密切相关。ki67是否可以作为判断TNBC和HER-2过表达型乳腺癌预后一项危险因素，临床报道不一。本文通过免疫组织化学法，结合127例乳腺癌患者临床、病理特征及随访资料，应用统计学方法，对ki67蛋白在TNBC及HER-2过表达型乳腺癌表达情况及浸润转移关系进行研究，探讨ki67对TNBC及HER-2过表达型乳腺癌恶性程度评估及预后的判断。
　　方法:
　　收集冀中能源峰峰集团总医院2005年1月-2008年12份，经外科手术切除治疗的127例乳腺癌（其中，TNBC患者87例，HER-2过表达型乳腺癌患者40例）存档蜡块为实验标本，应用免疫组化染色对127例乳腺癌ki67表达进行检测。结合病人的临床、病理和随访资料，应用统计学方法分析ki67在TNBC及HER-2过表达型乳腺癌中表达情况，及其与临床、病理及生存时间之间的关系，采用影响生存率的单因素分析Kaplan-Meier法，及多因素分析COX回归模型，对TNBC及HER-2过表达型乳腺癌患者进行生存分析，分析影响生存率的主要因素。
　　结果:
　　1 TNBC与HER-2过表达型乳腺癌的临床病理特点
　　TNBC与HER-2过表达型乳腺癌在发病年龄，绝经状态、组织学分级及肿瘤直径大小方面比较均无统计学差异(P＞0.05，见Tab-1)，而在肿瘤淋巴结转移方面比较，HER-2过表达型乳腺癌淋巴转移率(75.0％)高于TNBC的淋巴结转移率(45.98％)，差异有统计学意义(P＜0.05，见Tab-1)。
　　2 Ki67在TNBC及HER-2过表达型乳腺癌表达及其与临床病理指标之间关系
　　在HER-2过表达型乳腺癌中ki67阳性表达率(85％)高于在TNBC中的表达率(77.01％)，但ki67在两者之间表达无统计学差异2=1.074，P=0.3)。在TNBC中，ki67的表达与患者的年龄、绝经状态、组织学分级不同无明显相关性(P＞0.05），而与肿瘤直径大小及淋巴结转移情况相关，肿瘤直径大的ki67的表达率高(P＜0.05），有淋巴结转移者ki67的表达率高(P＜0.05，见Tab-2);而在HER-2过表达型乳腺癌中，ki67的表达仅与淋巴结是否转移有关，淋巴结转移者较无淋巴结转移者ki67的表达率高(P＜0.05），在HER-2过表达型乳腺癌中，ki67的表达与年龄、绝经状态、肿瘤直径大小、组织学分级不同均无统计学差异(P＞0.05，见Tab-2)。提示ki67基因表达与淋巴结转移有关，即淋巴结转移者ki67基因表达率高，在促进乳腺癌的侵袭转移过程中起着重要作用。
　　3对TNBC预后有影响单因素分析
　　淋巴结转移阳性的TNBC患者5年的生存率为47.73％，淋巴结转阴性的患者5年生存率75.51％(x2=9.498，p=0.002);在TNBC中，ki67表达阳性与阴性5年生存率分别55.22％、85.0％(x2=10.033，p=0.002)，而肿瘤直径大于2cm的TNBC患者5年生存率50％，而直径小于2cm患者5年生存率79.31％(x2=10.765，p=0.001);淋巴结转移、ki67阳性表达及肿瘤直径大小均与TNBC患者5年生存率密切相关。提示有淋巴结转移、ki67阳性表达和肿瘤直径大的TNBC患者5年生存率均较低。而年龄、组织学分级、绝经状态对TNBC患者生存率影响无统计学意义(P＞0.05）。
　　4对HER-2过表达型乳腺癌预后有影响单因素分析
　　在HER-2过表达型乳腺癌中，淋巴结转移阳性与阴性患者5年的生存率分别为28.57％、63.64％(x2=4.422，P=0.035)，而Ki67表达阳性与阴性5年生存率分别为29.41％、83.33％(x2=4.235，p=0.04)。提示淋巴结转移和Ki67表达阳性的HER-2过表达型乳腺癌患者5年生存率均低。而年龄、肿瘤大小、组织学分级、绝经状态对HER-2过表达型乳腺癌患者生存率影响无统计学意义(P＞0.05）。
　　5影响TNBC及HER-2过表达型乳腺癌预后的多因素分析
　　COX回归模型多因素分析表明，对乳腺癌患者预后生存率有影响的因素为:有无淋巴结转移、ki67蛋白表达。影响HER-2过表达型乳腺癌总生存率的危险因素是淋巴结转移(B=10.063)、ki67(B=3.882);而影响TNBC总生存率的危险因素是淋巴结转移(B=6.973)、ki67(B=4.318)。
　　结论:
　　1 ki67的阳性表达与TNBC发生淋巴结转移和肿瘤直径有关，在TNBC中淋巴结转移者ki67的表达率高，肿瘤直径大者ki67的表达率高;而在HER-2过表达型乳腺癌中，ki67表达仅与淋巴结转移有关，即淋巴结转移者ki67的表达率高。
　　2 ki67表达及淋巴结转移对判断TNBC及HER-2过表达型乳腺癌预后具有一定的临床意义，另外，肿瘤大小对评估TNBC预后及生存率有重要作用。
　　3 ki67表达及淋巴结转移是对患者预后及生存有作用的危险因素。

目录

声明

摘要

英文缩写

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 Ki67、C-erbB-2和nm23在乳腺癌中的表达及临床意义

致谢

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