富马酸替诺福韦酯片剂的研究

摘要

目的:富马酸替诺福韦酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate)，C19H30N5O10P.C4H4O4，白色至类白色结晶性粉末，是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗成人人类免疫缺陷病毒感染和乙型肝炎病毒感染。本品为前药，在体内以替诺福韦起效;生物药剂学分类:Ⅲ类，高溶解低通透。2001年，由Gilead Sciences Inc.在美国上市，主要用于治疗人类HIV感染，可与其他抗逆转录病毒药物联用，具有很好的抗HBV活性。欧盟和FDA在2008年4月和8月，又批准富马酸替诺福韦酯用于治疗乙肝，是抗乙肝药物最好的之一。
　　本课题研究基于ICHQ8\9\10\11质量风险管理和质量源于设计理念，旨在通过以原研产品为参比制剂，处方筛选过程中采用溶出一致性评价，同时严格用USP标准控制原料药和制剂的质量，保证体外溶出度和对照药一致。以期达到原研制剂水平。依据FDA、ICH以及CFDA等指导原则进行处方、工艺、质量和影响因素研究，确保本课题研究的产品质量稳定。
　　方法:通过设计试验对富马酸替诺福韦酯片的辅料进行筛选，选定后确定辅料的具体比例，根据试验结果确定片剂的处方。
　　制备工艺研究的重点在于控制关键工艺步骤。通过设计试验以及参考设备以往使用经验利用Mintab软件最终确定了富马酸替诺福韦酯片的制备工艺参数以及相应的中控参数。
　　富马酸替诺福韦酯片质量标准的建立过程中，性状、溶出、有关物质以及含量测定方法拟参考USP Pending Monograph Draft1—For PublicComment Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets进行设定。
　　按照《化学药物稳定性研究技术指导原则》进行影响因素试验照质量标准项下方法检测其重点考察项目，以确定该处方的稳定性。
　　结果:最终确定的片剂处方:富马酸替诺福韦酯为主药，乳糖为填充剂，微晶纤维素为填充剂，预胶化淀粉加50％乙醇为粘合剂，交联羧甲基纤维素纳为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，包衣粉用配制好的成品。
　　通过对制剂的分析方法进行确认，最终确定了产品的质量标准，并采用拟定标准对小试样品进行影响因素考察。
　　影响因素试验结果表明:富马酸替诺福韦酯片对高温、高湿、强光、酸碱环境都较为敏感。
　　结论:通过对富马酸替诺福韦酯片的处方筛选和生产工艺进行研究，最终确定了产品处方和工艺参数空间。在实验室完成了一批小试样品制备。结果表明，采用拟定的处方和工艺参数能够生产出合格产品。
　　通过对有关物质检查、溶出的方法学研究，最终确定了产品的质量标准，并对小试样品进行了检验。结果表明，样品质量符合标准要求，检验方法准确可靠。影响因素试验表明富马酸替诺福韦酯片对高温、高湿、强光、酸碱环境都较为敏感。
　　综上所述，本制剂的处方设计合理，工艺路线可行，产品重现性好，所建立的分析方法可行，小试样品验合格、杂质可控，可用于中试生产。

目录

声明

摘要

引言

第一部分 富马酸替诺福韦酯片处方研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 富马酸替诺福韦酯片的质量研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述 富马酸替诺福韦酯片药理毒理及临床应用概况

致谢

个人简历