趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在喉鳞癌组织中的表达及意义

摘要

目的:近年来喉癌发病率逐渐上升，它是来源于喉粘膜上皮组织的恶性肿瘤，为耳鼻咽喉-头颈外科常见的恶性肿瘤之一。癌症的发生、发展、浸润及转移等是一个非常复杂的过程，喉癌亦是如此，涉及多个基因、多种因素的参与，是癌基因的激活、凋亡基因的失控、抑癌基因的失活等多方面因素相互作用的结果。趋化因子CXCL12即前B细胞刺激因子、基质细胞源性因子衍生因子，其在肿瘤细胞增殖、转移及血管生成过程中发挥着重要作用。CXCR4、CXCR7是CXCL12的两个受体。CXCR4属于高度保守的7次跨膜G蛋白耦联受体，CXCL12-CXCR4生物轴在多种肿瘤的增殖生长、侵袭转移中起重要作用。CXCR7也属于G蛋白耦联受体，在各种恶性肿瘤的发生发展以及血管发生中起重要作用，同样在多种肿瘤的生长、侵袭、转移过程中，CXCL12-CXCR7生物轴也起了重要的作用。本研究以喉鳞癌为研究对象，探讨CXCL12、CXCR4、CXCR7在癌旁正常粘膜及喉鳞癌的表达，在喉鳞癌发生、发展、浸润、转移中进一步了解这三者之间的关系以及各自的作用，为喉鳞癌的治疗、预后等提供新的研究方向。
　　方法:
　　1应用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（SP法）三步法检测39例喉鳞癌组织，25例癌旁喉正常粘膜中CXCL12、CXCR4、CXCR7基因的蛋白表达情况;进一步分析三者在喉鳞癌中的表达与患者年龄、吸烟史、饮酒史、淋巴转移、临床分期、临床分型和病理分级等临床病理因素之间的关系，以及三者在喉鳞癌中表达的相关性。
　　2统计学处理:数据统计分析应用SPSS18.0统计软件进行。采用卡方检验比较不同组别之间的差异，采用Pearson相关法分析各指标两两之间的相关性。在统计学上以P≤0.01为差异有非常显著意义，P≤0.05为差异有显著意义;以r＞0.3为有正相关性。
　　结果:
　　1在癌旁喉正常粘膜和喉鳞癌中，CXCL12的表达及其与各临床参数之间的关系。
　　应用免疫组化SP三步法检测CXCL12在25例癌旁喉正常粘膜和39例喉鳞癌组织中蛋白表达情况，表达的阳性率分别为32.00％(8/25)和84.62％(33/39)，后者明显高于前者，统计学上这两者的差异具有非常显著性意义(P＜0.01)，癌旁喉正常粘膜组织CXCL12的蛋白表达明显低于在喉鳞癌组织中。在喉鳞癌中CXCL12的蛋白表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤病理学分级相关(P＜0.05），而与年龄、临床分型、吸烟、饮酒分组无关(P＞0.05）。
　　2在癌旁喉正常粘膜和喉鳞癌中，CXCR7的表达及其与临床参数之间的关系
　　应用SP三步法检测CXCR7在25例癌旁喉正常粘膜组织和39例喉鳞癌组织中的蛋白表达情况，表达的阳性率分别为40.00％(10/25)和82.05％(32/39)，后者明显高于前者，统计学上这两者的差异具有非常显著性意义(P＜0.01)，在癌旁喉正常粘膜组织中CXCR7的蛋白表达明显低于喉鳞癌组织中。在喉鳞癌中CXCR7的蛋白表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤病理学分级相关（P＜0.05），而与年龄、临床分型、吸烟、饮酒分组无关(P＞0.05）。
　　3在癌旁喉正常粘膜和喉鳞癌中，CXCR4的表达及其与临床参数之间的关系
　　应用SP三步法检测CXCR4在25例癌旁喉正常粘膜组织和39例喉鳞癌组织中的蛋白表达情况，表达的阳性率分别为28.00％(7/25)和84.62％(33/39)，后者明显高于前者，统计学上这两者的差异具有非常显著性意义(P＜0.01)，在癌旁喉正常粘膜组织中CXCR4的蛋白表达明显低于喉鳞癌组织中。在喉鳞癌中CXCR的蛋白表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤病理学分级相关(P＜0.05），而与年龄、临床分型、吸烟、饮酒分组无关(P＞0.05)。
　　4相关性:在喉鳞癌组织中，趋化因子CXCL12分别与其受体CXCR7、CXCR4的表达呈正相关(P＜0.01，r=0.541;P＜0.05，r=0.409)，而受体CXCR4与CXCR7之间无明显相关性(P＞0.05，r=0.171)。
　　结论:
　　1 CXCL12、CXCR7、CXCR4在喉鳞癌组织及癌旁喉正常粘膜组织中均有表达。
　　2在喉鳞癌组织中，CXCL12、CXCR7、CXCR4均呈高表达，提示三者可能参与喉鳞癌的发生。
　　3在喉鳞癌组织中，CXCL12、CXCR7、CXCR4呈高表达与临床分期、淋巴结转移、病理学分级相关，而与肿瘤的年龄、临床分型、吸烟史、饮酒史无关，提示三者可能参与了喉鳞癌的发展、浸润与转移。
　　4在喉鳞癌组织中，CXCL12和CXCR7、CXCL12和CXCR4的表达呈显著正相关，CXCL12-CXCR4及CXCL12-CXCR7生物学轴在喉鳞癌的发生和浸润、转移中可能有协同作用，且可能相互依赖。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法与步骤

3 免疫组织化学着色结果判断

4 统计分析

结果

1 CXCL12、CXCR7和CXCR4在癌旁喉正常粘膜组织和喉鳞癌中的表达

2 CXCL12、CXCR7和CXCR4在喉鳞癌中的表达与淋巴结转移、临床分期、病理分级、临床分型及年龄、性别、吸烟、饮酒的关系

3 CXCL12、CXCR7和CXCR4在喉鳞癌中表达的相关性分析

附图

附表

讨论

1 CXCL12的表达与喉鳞癌之间的关系

2 CXCR7的表达与喉鳞癌之间的关系

3 CXCR4的表达与喉鳞癌之间的关系

4 趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与喉鳞癌的关系

5 趋化因子CXCL12及其受体CXCR7与喉鳞癌的关系

6 趋化因子受体CXCR4和CXCR7与喉鳞癌的关系

结论

参考文献

综述 CXCL12／CXCR7轴与肿瘤

致谢

个人简历