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参芎葡萄糖注射液联合辛伐他汀防治兔颈动脉球囊损伤术后内膜增生的实验研究

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综述 动脉粥样硬化形成机制及干预治疗研究进展

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摘要

目的:
  1探讨对高脂喂养的兔,施以参芎葡萄糖注射液、辛伐他汀干预后的血脂、血糖及血清TXB2、P-selectin水平的变化。
  2探讨参芎葡萄糖注射液联合辛伐他汀对防止高脂血症的兔颈总动脉球囊损伤后内膜增生的作用。
  方法:
  40只健康的2.5-3.0kg新西兰兔(雄性),随机分为5组,每组8只:
  1对照(C)组,给予高脂饲料120~150g/d喂养10周;
  2球囊损伤(H)组,给予高脂饲料120~150g/d喂养10周;
  3辛伐他汀(S)组,给予高脂饲料120~150g/d喂养10周,同时给予辛伐他汀2.2mg/(kg.d)配制于饲料内口服;
  4参芎葡萄糖(SX)组,给予高脂饲料120~150g/d喂养10周,同时给予参芎葡萄糖注射液腹腔注射5ml/(kg.d);
  5参芎葡萄糖+辛伐他汀(SX+S)组,给予高脂饲料120~150g/d喂养10周,同时给予参芎葡萄糖注射液腹腔注射5ml/(kg.d),辛伐他汀2.2mg/(kg.d)配置与饲料内口服。
  以上各组实验兔喂养8周后,H组、S组、SX组、SX+S组予以颈动脉内膜球囊损伤术,C组予以假手术。在实验开始(0周)、8周末及10周末检测各实验组兔血脂、血糖水平(抽血时间均为兔空腹12h后)。同时分别在术前24h、术后3h、术后24h、术后3d抽血利用酶联免疫法检测各组TXB2、P-selectin水平。术后2周取所有兔颈总动脉做病理学切片并在光镜下做形态学观察。
  结果:
  1各实验组兔的血脂、血糖水平变化比较:10周末与实验开始前(0周)比较,C组、H组、S组、SX组、SX+S组兔TC、TG、LDL-C水平均升高,差异有显著性意义(P<0.01)。与H组比较,S组、SX+S组TC、 TG、LDL-C水平明显降低(P<0.01),HDL-C水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与S组比较,SX+S组TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.05)。各组兔血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)。
  2各实验组兔的血TXB2、P-selectin水平变化比较:手术后H组明显高于C组(P<0.01);术后3h、24h、3d可见S组、SX组、SX+S组血清TXB2、P-selectin水平明显低于H组(P<0.01);SX组、SX+S组血清TXB2、P-sdectin水平明显低于S组(P<0.05),S+SX组血清TXB2、P-selectin水平明显低于SX组(P<0.05)。
  3各实验组兔颈总动脉球囊损伤后再狭窄情况:术后2周,取家兔颈总动脉制备组织切片,经HE染色后,在显微镜下观察可见:C组颈总动脉结构完整,内膜仅见单层内皮细胞且光滑;H组内膜显著增厚,内弹力板断裂、模糊,中膜增厚伴血管平滑肌细胞增生,内膜及中膜见脂质沉积和大量泡沫细胞;与H组相比,S组内膜增生明显减轻;与S组比较,SX组、SX+S组抑制作用效果较好,但SX组与SX+S组差异不显著。
  4关于各实验组的受损血管内膜斑块面积的比较:与C组相比,H组、S组、SX组、SX+S组相对管腔面积明显增大(P<0.01),内膜面积、中膜面积及内膜/中膜面积减小,差异显著(P<0.01);与S组比较,SX组、SX+S组相对管腔面积增大(P<0.01),内膜面积、中膜面积及内膜/中膜面积均显著减小(P<0.01),但SX组与SX+S组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1辛伐他汀能够明显降低高脂血症兔体内血脂,辛伐他汀与参芎葡萄糖注射液均存在一定的抗血小板活化,抑制微血栓形成的作用;
  2参芎葡糖糖注射液联合辛伐他汀使用不仅能使高脂血症兔体内的炎症反应得到有效地控制,这一作用在单用辛伐他汀时更加强烈
  3本实验发现球囊损伤前使用他汀较未服用他汀的实验组,对抗受损血管局部炎症反应及微血栓形成能力更强,可进一步抑制受损血管局部内膜增生,从而具有积极的防治作用。

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