糖尿病CAPD及非糖尿病CAPD病人的腹膜透析液中巨噬细胞toll样受体2和toll样受体4的表达及功能差异性研究

摘要

研究背景：近来，糖尿病肾病已经成为终末期肾病的主要原因，其中，2型糖尿病已经占据终末期肾病大部分比例。糖尿病病人大多死于肾脏衰竭。研究表明，在体外用LPS刺激人巨噬细胞后，发现糖尿病患者的巨噬细胞较非糖尿病患者分泌的细胞因子明显减少。长期腹膜透析的病人，由于糖基化终末产物的聚集，其得其腹膜功能和结构得改变。在2型糖尿病病人，我们也观察到其中性粒细胞和单核细胞的趋化作用及吞噬功能受损。这些可能提示我们为什么糖尿病病人易于感染。Toll样受体在病原识别、细胞因子分泌中起重要作用。Toll样受体与配体识别后可导致炎症因子，如肿瘤坏死因子-α，白介素-1、白介素-6的分泌。但是，在糖尿病病人，其在腹腔内巨噬细胞膜上的Toll样受体表达及功能状况目前尚不清楚。
　　 目的：比较糖尿病病人及非糖尿病病人其腹腔巨噬细胞toll样受体2和toll样受体4的表达差异；运用LPS及Pam刺激其细胞，观察其分泌细胞因子功能的变化。同时对临床资料及实验资料进行相关分析。
　　 方法：经伦理委员会批准，经患者同意，21例患糖尿病终末期肾病并接受CAPD治疗的病人、41例因非糖尿病而导致的终末期肾病CAPD病人入组。用流式细胞仪检测其toll样受体2和toll样受体4在腹膜透析液提取的巨噬细胞的表达。分别运用LPS及Pam刺激巨噬细胞，用流式细胞仪检测其肿瘤坏死因子-α，白介素-6的水平。同时收集病人的临床资料，对临床资料及实验资料进行相关分析。计量资料用(-x)±s表示，组间比较若正态分布用成组T检验，否之用秩和。相关分析采用Pearson双变量相关分析或spearman相关分析，所有检验应用SPSS13.0统计软件进行分析。P值＜0.05认为有统计学差异。
　　 结果：⑴共62例CAPD病人，其中21例糖尿病病人，41例非糖尿病病人入组。收集病人人口学指标、生化指标。人口学指标、生化指标在两组间无差异，认为基准线齐。⑵Toll样受体2和toll样受体4在从腹膜透析液提取的巨噬细胞的表达在两组间表达无差异。P＜0.05。⑶运用LPS及Pam3刺激巨噬细胞，测定肿瘤坏死因子-α，白介素-6的水平以了解其巨噬细胞的功能。LPS刺激巨噬细胞后，其白介素-6的水平在糖尿病病人组明显下调，有统计学差异。LPs刺激巨噬细胞，肿瘤坏死因子-α的水平在两组间表达无差异。Pam3刺激巨噬细胞其白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平在两组均无差异。⑷对临床资料和实验室资料进行相关分析，发现，toll样受体2和CRP有正线性相关关系，与24小时尿量呈负线性相关。LPS刺激巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子与eGFR呈负线性相关，Pam3刺激巨噬细胞产生的TNF水平与K+有正线性相关。
　　 结论：Toll样受体2和toll样受体4在从腹膜透析液提取的巨噬细胞的表达在两组间表达无差异。LPS刺激巨噬细胞后，其白介素-6的水平在糖尿病病人组明显下调，有统计学差异。临床资料和生化资料的相关分析给我们一些与toll样受体2和toll样受体4相关的相关因素。

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