MANF蛋白在乙型肝炎病毒慢性感染后肝纤维化进展中的无创监测价值

摘要

目的：
　　探索MANF表达水平与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染后肝纤维化进展的相关性和其在肝纤维化无创诊断中的价值。
　　方法：
　　对169例慢性HBV感染者行肝脏穿刺病理组织检查，肝脏穿刺当日行肝功能等检查，并计算FIB-4和APRI等指数，采用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(ELISA)检测健康对照和接受肝穿刺病理检查的慢性HBV感染者外周血MANF蛋白的表达水平，以肝脏穿刺病理结果为金标准，绘制MANF蛋白的受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic curve,AUC)，分别计算曲线下面积、敏感度和特异性，并与FIB-4、APRI指数等无创肝纤维化预测模型相比较，评价 MANF蛋白在显著肝纤维化(S2)和严重肝纤维化(S3-4)中的预测价值。
　　结果：
　　1.健康对照组、轻微肝纤维化(S0-1)组、显著肝纤维化(S2)组和严重肝纤维化(S3-4)组4组间MANF蛋白的表达差异存在统计学差异(F=17.55,P=0.00)；进一步组与组间两两研究分析显示，除S0-1和S2组两组间比较无统计学差异外，其余组间两两比较均有统计学差异(P<0.05)。随着肝纤维化程度的加重，MANF蛋白的表达水平上调，其浓度与肝纤维化呈正相关(rs=0.431,P<0.001)，与此同时肝纤维程度与APRI指数和FIB-4相关性基本一致。
　　2.MANF蛋白在不同水平的ALT间(<80U/L,80-250 U/L和>250 U/L)有统计学差异(F=5.955,P=0.003)，MANF蛋白在不同水平的AST组间(<80U/L,80-250 U/L和>250 U/L)有统计学差异(F=4.908,P=0.009)，MANF蛋白在不同水平的HBV-DNA(copies/ml)间(<103,103-105,>105)、 HBsAg分组(<1000IU/mL,1000-20000 IU/mL和>20000 IU/mL)及乙型肝炎 E抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)定性分组间无统计学差异，
　　结论：
　　MANF蛋白表达水平随肝纤维化程度加重逐渐升高，对慢性HBV感染患者肝纤维化程度的无创诊断有一定临床价值。

目录

声明

英文缩略词表(Abbreviation)

1. 引言

2.材料和方法

2.1 主要实验试剂

2.2 实验器材

2.3病例资料及标本来源

2.4 实验方法

2.5数据分析

3. 结果

3.1 纤维化程度不同的慢性HBV感染者及正常健康对照者外周血中MANF蛋白表达

3.2 慢性HBV感染患者MANF蛋白水平与肝脏纤维化指标相关性

3.3 外周血MANF蛋白的表达水平与临床指标的相关性

3.4 MANF蛋白无创诊断肝纤维化各期的预测价值

4. 讨论

5. 结论

参考文献

附录

致谢

综述:内质网应激在HBV感染后肝纤维化进展中的研究