阿尔茨海默病患者的血浆同型半胱氨酸水平及载脂蛋白E基因多态性的临床研究

摘要

目的：探讨阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD)患者、轻度认知障碍（Mild cognitive impairment，M C I)患者血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平及载脂蛋白 E（Apolipoprotein E，ApoE）基因多态性分布与疾病的关系。进一步了解血浆同型半胱氨酸水平及 ApoE基因多态性分布对认知功能的影响。
　　方法：以2014年9月至2015年12月在我院老年科、神经内科门诊就诊和住院的患者为研究对象，从中筛查出 AD组共66例，男性32例，女性34例，年龄63～83岁，平均(71.48±5.22)岁，MCI组64例，男性30例，女性34例，年龄62～84岁，平均(70.97±5.25)岁，对照组随机选自同期无脑血管病史、无认知功能障碍的健康体检者54例，男性26例，女性28例，年龄61～82岁，平均(70.59±5.31)岁。采用酶循环法进行血浆 Hcy的测定。应用基因芯片（gene-chip）法检测 ApoE基因多态性。采用 spss18.0统计软件包进行统计学处理。
　　结果：(1) AD组、MCI组与对照组血浆 Hcy水平比较，AD组、MCI组血浆 Hcy水平均高于对照组(均 P<0.001)。而 AD组与 MCI组间比较，也存在统计学差异，AD组高于MCI组(P<0.001)。
　　（2）Logistic回归分析结果显示，血浆Hcy水平升高是AD发生的危险因素(?值=0.361，OR=1.435，P<0.001)；血浆Hcy水平升高是MCI发生的危险因素(?值=0.272，OR=1.312，P<0.001)；血浆Hcy水平升高是认知功能障碍(包括AD和MCI)发生的危险因素(?值=0.292，OR=1.34，P<0.001)。
　　（3）AD组、MCI组、对照组的ApoE基因型分布均符合 Hardy-Weinberg遗传平衡定律，具有良好的代表性。AD组和 MCI组测得的4种基因型为?2/3、?3/3、?3/4、?4/4，对照组测得的3种基因型为?2/3、?3/3、?3/4。3组均以?3/3型最常见，AD组、MCI组与对照组比较差异无统计学意义（χ2=3.412，P>0.05）；AD组、MCI组?2/3型低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=5.601，P>0.05）；?3/4型、?4/4型均高于对照组，差异有统计学意义（分别χ2=6.376，χ2=5.966，均 P<0.05）。基因频率比较，3组中?3等位基因频率所占百分比均最大，AD组、MCI组与对照组比较差异无统计学意义（χ2=5.688，P>0.05）；AD组、MCI组?2等位基因频率低于对照组，但无统计学差异（χ2=5.087，P>0.05），AD组、MCI组的?4等位基因频率均明显高于对照组，差异有统计学意义（分别χ2=13.768，χ2=13.613，均 P<0.05）。
　　（4）3组中以非高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，Hhcy，Hcy>15μmol/L）、非携带?4等位基因者为参照，仅Hhcy和仅携带?4等位基因者的OR值分别为23.3（95％Cl8.9-60.6）和12.6（95%Cl3.3-48.2），而Hhcy同时携带?4等位基因者的OR值高达46.7（95%Cl11.7-186.8）。采用相加模型分析，46.7-1大于（23.3-1）+（12.6-1），认为存在交互作用。Hhcy同时携带?4等位基因者的发生认知功能障碍的风险要大于仅Hhcy和仅携带?4等位基因者。
　　结论：（1）血浆高 Hcy水平与 AD和 MCI相关，Hhcy是认知功能障碍(包括 AD和 MCI)发生的危险因素。
　　（2）在本研究的人群中，ApoE基因型以?3/3型最常见，?3等位基因所占百分比最大。A D组、M C I组的?4等位基因频率均明显高于对照组，是AD、MCI的高危因子。
　　（3）Hhcy、携带?4等位基因与发生认知功能障碍（包括AD和MCI）的危险性相关，且存在相加交互作用。

目录

声明

引言

1绪论

1.1概述

1.2 Hcy 及Hhcy

1.3 Hhcy与认知功能障碍

1.4载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE ）基因

1.5ApoE基因与AD

2材料与方法

2.1实验材料

2.2实验方法

2.3统计学方法

3实验结果

3.1受试者一般临床特征

3.2 AD组、MCI组与对照组血浆Hcy水平比较

3.3血浆Hcy水平与AD、MCI的危险性分析

3.4 AD组、MCI组与对照组ApoE基因型分布和等位基因频率比较

3.5 Hhcy、携带?4等位基因与发生认知功能障碍（包括AD和MCI）的危险性分析

4实验结果分析

4.1血浆Hcy水平与AD、MCI的相关性

4.2ApoE基因型和等位基因分布频率

4.4 Hhcy、携带?4 等位基因与认知功能障碍

5实验结论

参考文献