阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因多态性、血脂水平的研究

摘要

目的：通过测定阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)患者和正常人的ApoE基因型及血脂水平，探究AD、ApoE基因多态性型及血脂的关系。
　　方法：1.选取2015年12月至2017年12月期间就诊于大连医科大学附属第一医院神经内科的47例AD患者作为AD组，随机选取同时期于大连医科大学附属第一医院进行健康体检的中老年人共35例作为对照组。所有个体均为汉族，无痴呆相关家族史且相互无亲缘关系，均未服用降脂药物。2.对所有受试者进行MMSE、MoCA、ADL、HAMA、HAMD及HIS检查。3.分别测定AD组及对照组ApoE基因亚型及晨空腹TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(α)水平。根据ApoE基因表型的不同，将AD组及对照组各分为3组：2型=ε2/ε3，3型=ε3/ε3，4型=ε3/ε4+ε4/ε4。4.全部所得数据均使用SPSS24.0进行统计学分析，设计显著水平P为0.05。
　　结果：1.AD组和对照组在性别、年龄、受教育程度、BMI等方面无统计学差异，两组个体均无降脂药物服用史，在高血压、糖尿病、冠心病、吸烟饮酒等疾病史或接触史上相匹配;两组间MMSE、MoCA及ADL分数相比较具有统计学差异(P＜0.05)。2.在AD组中，各ApoE等位基因频率分别为ε27.445％，ε375.53％，ε417.025％，ε2＜ε4＜ε3;ApoE基因型为ε3/ε3的频率最高，ε4/ε4最低。在对照组中，各ApoE等位基因频率分别为ε210％，ε385.715％，ε44.285％，ε4＜ε2＜ε3;ApoE基因型为ε3/ε3的频率最高，ε3/ε4最低。AD组中ApoEε4等位基因的频率及ApoE4基因表型所占比例均高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。3.对比AD组各ApoE基因表型间的发病年龄，2型发病年龄为(76.14±6.07)岁，3型为(68.12±5.37)岁，4型为(62.57±8.70)岁，2型＞3型＞4型，差异具有统计学意义(P＜0.05)。对比AD组各ApoE基因表型间认知功能下降速度：2型为(3.50±1.5)分/年，3型为(4.76±2.27)分/年，4型为(7.14±4.07)分/年，4型明显快于2型和3型，差异具有统计学意义(P＜0.05)。在视空间及执行能力、命名能力、记忆力、注意力及计算力、语言能力、抽象思维能力、时间及空间定向力7个认知领域上，2型患者的记忆力减退较其它6个认知领域更为突出，3型患者在记忆力、视空间能力及抽象思维能力的下降较其他4个认知领域更为突出，4型患者在记忆力、语言能力及注意力方面的下降程度较其他4个认知领域更为突出，以上差异均具有统计学意义(P＜0.05)。对比AD组各ApoE基因表型间日常生活能力下降速度，2型为（3.24±3.42）分/年，3型为（4.26±3.45）分/年，4型为（3.81±2.70）分/年，三组间差异无统计学意义(P＞0.05)。4.对比AD组及对照组的TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp（α）水平，AD组TC、TG及LDL-C水平高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。HDL-C及Lp(α)水平在两组间的差异无统计学意义(P＞0.05)。5.比较AD组各ApoE基因表型间TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(α)水平。TC及LDL-C水平2型＜3型＜4型，差异具有统计学意义(P＜0.05)。4型的TG水平明显高于2和3型，差异具有统计学意义(P＜0.05)，2型和3型TG水平相比较无统计学差异(P＞0.05)。三组间HDL-C及Lp(α)水平无统计学差异(P＞0.05)。6.比较对照组各ApoE基因表型间TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(α)水平。TC及LDL-C水平2型＜3型＜4型，差异具有统计学意义(P＜0.05)。4型的TG水平明显高于2和3型，差异具有统计学意义(P＜0.05)，2型和3型TG水平相比较无统计学差异(P＞0.05)。三组间HDL-C及Lp(α)水平无统计学差异(P＞0.05)。
　　结论：1.AD患者携带ApoEε4等位基因的频率及ApoE4基因表型(ε3/ε4、ε4/ε4)明显高于正常人。2.携带ApoEε4等位基因的AD患者的发病年龄偏早，认知功能下降速度较快;而携带ApoEε2等位基因的AD患者的发病年龄偏晚。在认知功能损害方面，ApoE基因表型为2型的AD患者在记忆力方面下降突出，3型AD患者在记忆力、视空间能力及抽象思维能力方面的下降突出，4型AD患者在记忆力、语言能力及注意力方面的下降突出。3.AD患者TC、TG及LDL-C水平较正常人高。4.在AD患者中，4型的TC及LDL-C水平最高，2型最低，4型的TG水平高于2型和3型。5.在正常人中，4型的TC及LDL-C水平最高，2型最低，4型的TG水平高于2型和3型。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1．1 一般情况

1．2 入组标准

1．3 排除标准

2．研究方法

2．1 一般资料收集

2．2 ApoE基因测定

2．3 血脂测定

2．4 量表检测

3．统计学方法

结果

1．AD组和对照组间一般资料的比较

2．AD组和对照组ApoE等位基因频率和基因型的分布情况

3．AD组患者ApoE基因表型间发病年龄、认知功能及日常生活能力下降速度的比较

4．AD组和对照组间血脂水平的比较

5．AD组各ApoE基因表型间血脂水平的比较

6．对照组各ApoE基因表型间血脂水平的比较

讨论

1．AD的病理特点及Aβ瀑流学说

2．ApoE基因与AD的病理相关性

3．ApoE基因多态性与AD的关系

4．血脂水平与AD的关系

5．ApoE与血脂的关系

展望

结论

参考文献

综述 载脂蛋白E基因多态性表达与阿尔茨海默病关系的研究进展

攻读学位期间发表论文情况

致谢