水泡口炎病毒的M蛋白基因与放射治疗联合治疗肿瘤的实验研究

摘要

水泡口炎病毒的M蛋白可以在缺少病毒其他成分的情况下直接诱导肿瘤细胞凋亡，我们发现脂质体包裹的M蛋白基因(Lip-MP)在体内和体外均有抗肿瘤作用。放射治疗是肿瘤治疗中运用最广泛和有效的非手术治疗方法，其可以通过不同的机理杀灭肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡是机理之一。脂质体包裹的M蛋白基因和放射治疗都具有较强的抗肿瘤效应，两种治疗方法通过不同的启动方式诱导肿瘤细胞凋亡，因此我们设想联合应用脂质体包裹的M蛋白基因和放射治疗是否能更强地诱导肿瘤细胞凋亡，产生更强的抗肿瘤效果?我们在体外培养小鼠Lewis肺癌LL2细胞、给予生理盐水、脂质体包裹的pCDNA3.1质粒(Lip-null)、脂质体包裹的M蛋白基因(Lip-MP)、放射治疗、Lip-null加放射治疗和Lip-MP加放射治疗处理。在倒置显微镜下观察，联合处理组肿瘤细胞出现明显的细胞病变。MTT实验定量分析Lip-MP加放射治疗导致明显增强的肿瘤细胞杀伤作用。DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测发现Lip-MP加放射治疗能增强诱导体外培养的肿瘤细胞凋亡，Lip-MP加放射治疗能增力Hcaspase3的水平。。我们又建立了Lewis肺癌C57BI/6小鼠肿瘤模型和Meth A纤维肉瘤BAL,B/c小鼠肿瘤模型，两种肿瘤模型均分为瘤内注射和尾静脉注射组，分别予以生理盐水、Lip-null、Lip-MP、放射治疗、Lip-null加放射治疗和Lip-MP加放射治疗处理，Lip-MP加放射治疗导致更强的抗肿瘤效应，肿瘤体积的减小明显，小鼠生存期明显延长，肿瘤生长延迟时间明显延长，Lip-MP加放射治疗有协同作用。Lip-MP加放射治疗组小鼠的残存肿瘤中，凋亡细胞明显增多。 我们的实验结果首次表明Lip-MP加放射治疗能增强诱导肿瘤细胞凋亡，产生协同的抗肿瘤效应，为肿瘤的生物—放疗提供了新的途径。

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前 言

材料及方法

结 果

讨 论

结 论

REFERENCES

文献综述 凋亡调节与放射治疗联合治疗恶性肿瘤的进展

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