非小细胞肺癌中SLC22A18的表达与化疗药物耐药相关性研究

摘要

研究背景肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全世界的总体发病率及死亡率居各种癌症首位，其中非小细胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）约占总体肺癌患者的80％。化疗是NSCLC综合治疗的主要手段之一，但其有效率仅为14～40％。研究表明多药耐药(MultidrugResistance，MDR)是导致化疗疗效差的主要因素，其中重要原因之一是药物转运蛋白活性增强。SLC22A18(SoluteCarrierFamily22，member18)是近年来发现的一个父系印迹基因，该基因编码蛋白与跨膜转运体结构相似，在细菌中的表达与耐药性有关。但对于SLC22A18在人体肿瘤尤其是在NSCLC组织中的表达及其与化疗药物耐药的相关性研究未见报道。
　　研究目的检测SLC22A18在NSCLC中的表达，分析其与组织学类型、病理分级和TNM分期的关系；检测相应NSCLC组织对化疗药物的敏感性，分析其与SLC22A18表达的相关性。
　　研究方法采用免疫组化EnVision法及RT-PCR法分别检测SLC22A18在96例未经化疗的NSCLC及其正常肺组织中的表达，进行统计学分析；用MTT法检测相应NSCLC组织对化疗药物（环磷酰胺、5－氟尿嘧啶、吉西他滨、阿霉素、紫杉醇、长春瑞滨及多西他赛、顺铂、卡铂）的敏感性，分析其与SLC22A18表达的相关性。
　　研究结果1.免疫组化结果显示，SLC22A18阳性表达主要定位于细胞膜上和细胞质中，在NSCLC中的表达率高于相应正常肺组织中的表达率（P=0.000）；在腺癌中的表达率高于在鳞癌中的表达率（P=0.015）；在鳞癌、腺癌不同病理分级、TNM分期之间，SLC22A18的表达差异均有统计学意义（P<0.05）。
　　2.RT-PCR结果显示：SLC22A18在NSCLC中的相对表达量高于相应正常肺组织中的表达量，两者差异有统计学意义（P=0.000）；鳞癌、腺癌之间SLC22A18的相对表达量差异有统计学意义（P=0.000）；SLC22A18在鳞癌、腺癌不同病理分级、TNM分期之间的表达差异均有统计学意义（P<0.05）；以上免疫组化结果与其相应的RT-PCR结果进行Spearman秩相关检验，相关系数为0.749，P=0.000，二者呈正相关。
　　3.化疗药物敏感性试验结果显示，腺癌、鳞癌对吉西他滨、阿霉素、紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、顺铂的敏感性差异显著（P<0.05），而对环磷酰胺、5-Fu、卡铂的敏感性无统计学意义。SLC22A18免疫组化结果与其相应NSCLC组织化疗药物敏感性试验结果的相关性分析显示，紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、顺铂均有明显相关性（P<0.05），相关系数分别为－0.585、－0.571、－0.633、－0.643；SLC22A18的RT-PCR结果与其相应NSCLC组织化疗药物敏感性试验结果相关性分析显示，紫杉醇、多西他赛、顺铂、卡铂均有统计学意义（P<0.05），相关系数分别为－0.611、－0.608、－0.640、－0.507。
　　研究结论SLC22A18在非小细胞肺癌组织中高表达，并且在癌组织中的表达高于相应正常肺组织；SLC22A18的表达与组织学类型、病理分级、TNM分期有关，在腺癌组织中的表达高于鳞癌组织，并且分化越差、临床分期越晚，表达越高，且很可能与非小细胞肺癌组织的化疗药物耐药性有关。

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缩略语表

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前言

文献回顾

1 非小细胞肺癌概述

2 非小细胞肺癌治疗进展

3 肺癌的多药耐药

4 SLC22A18

正文

实验一 免疫组化法检测 SLC22A18 在 NSCLC中的表达

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

实验二 RT-PCR 法检测 SLC22A18 在 NSCLC中的表达

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

实验三 化疗药物敏感性实验及其与 SLC22A18在 NSCLC 中表达的相关性

1 实验材料

2 实验方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢