利培酮及9-羟利培酮血浓度测定及相关研究

摘要

目的:建立利培酮及9-羟利培酮血浓度测定方法,进行利培酮健康人体药代动力学研究,评价不同厂家利培酮口服制剂的药代动力学特征和生物等效性;以利培酮为探针药物,进行汉族人群羟基化代谢表型测定研究,比较评价中国人羟基化代谢表型的分布规律、特点;进行人血利培酮、9-羟利培酮、二者之和、比值与剂量相关性研究,以及中小剂量利培酮与精神分裂症治疗效应、毒性反应、血浓度相关性研究,寻找调整、修饰利培酮给药方案的依据.结论:1.反相高效液相色谱技术紫外检测器可用于6mg单剂口服利培酮的体内药动学及生物等效性研究.2.高效液相色谱质谱技术较反相高效液相色谱技术更适用于低剂量的单剂口服利培酮的药代动力学及生物等效性研究;由于利培酮存在多态代谢,利培酮主要药代动力学参数有较大个体差异.3.利培酮与9-羟利培酮血浓度比值可用于确定羟基化代谢表型.4.9-羟利培酮及活性物血浓度比利培酮与剂量有更好相关性;9-羟利培酮在精神分裂症治疗中有重要作用.5.中小剂量利培酮对首发精神分裂症疗效确切.9-羟利培酮与活性物血浓度与疗效及副反应密切关系.

目录

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缩略语

前言

第一部分人血利培酮及9-羟利培酮浓度测定方法的建立

一、高效液相色谱法测人血利培酮及9-羟利培酮浓度

二、液相色谱质谱联用测定人利培酮及9-羟利培酮浓度

第二部分利培酮及9-羟利培酮浓度测定的相关研究

一、利培酮为探针，人羟基化代谢表型测定

二、精神分裂症患者利培酮与9-羟利培酮血浓度与剂量的关系

三、中小剂量利培酮治疗首发精神分裂症的疗效与血药浓度的关系

结论

参考文献

致谢

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