老年不稳定性心绞痛患者血浆TAFI的变化及低分子量肝素对其影响

摘要

背景：不稳定性心绞痛(unstable angina，UA)严重危害老年人身体健康，局部冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定，继而破裂导致血栓形成是UA的主要发病机理。明确不稳定性斑块发生的分子机制以及识别不稳定性斑块，进而采取有效的干预措施，已成为冠心病研究领域的热点。 近年来，凝血纤溶系统的变化与冠心病发生、发展的关系越来越受到人们的重视。凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis Inhibitor，TAFI)作为凝血纤溶活性的调节因子，在心脑血管血栓性疾病发生、发展中起重要作用。研究发现心绞痛的发生、UA的顽固性与血浆TAFI水平相关<'[1,2]>。因此，TAFI在UA发生、发展中可能发挥一定作用，并且TAFI水平的调节可能对UA病情的控制具有重要意义。 由于不稳定性心绞痛患者存在凝血纤溶活性的失调，因此抗凝治疗在其防治措施中占有重要地位。低分子量肝素(low-molecular-weight heparin，LMWH)和普通旰素(standard unfractionatedheparin。UFH)能有效降低UA患者心既梗死等严重心脏事件<'[3]>。LMWH较UFH有许多优点，作为UFH的替代品逐渐为临床所接受。既往研究表明，LMWH通过增强抗凝血酶活性、促进组织因子通道抑制剂释放、降低血管假性血友病因子浓度、促进纤溶功能等途径发挥抗凝作用。TAFI作为连接凝血和纤溶两大系统的活性调节分子，可能是LWMH治疗UA过程中抗凝作用途径之一。以上问题成为本课题设计思路和研究目的。 目的：通过分析老年不稳定性心绞痛(unstable angina，UA)患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor，TAFI)、凝血-纤溶指标的水平，低分子量肝素(low-molecular-weight heparin，LMWH)对老年UA患者血浆TAFI、凝血一纤溶指标的影响，探讨TAFI在老年UA患者中的变化规律，进而推测TAFI水平变化的可能机制；并明确LMWH与TAFI水平之间的关系。 方法：入选62例老年健康体检者为对照组，127例老年不稳定性心绞痛患者作为老年UA组，随机分为常规治疗组(48例)与LMWH组(79例)，前者给予常规抗心绞痛治疗(B受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类等抗心绞痛药物以及阿司匹林)，后者在以上常规治疗基础上给予LMWH治疗，疗程7天。分别检测常规治疗组、LMWH组治疗前后以及对照组外周血血浆TAFI、凝血酶原片段F<,1+2>(F<,1+2>)、纤维蛋白原(Fib)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)含量及血浆抗Xa因子(anti-Xa)活性。 结果：(1)老年UA患者治疗前外周血中TAFI水平较对照组降低[(67±15)％vs.(94±17)％，P<0.05]，F<,1+2>、Fib及D-D水平明显升高(P均<0.05)，而血清FDP水平无明显变化(P>0.05)。在老年uA组中血浆TAFI水平与血浆Fib间呈正相关(r=0.717，P<0.05)。LMWH组与常规治疗组患者治疗前血浆TAFI[(66±12)％vs.(69±15)％，P>0.05]及各凝血纤溶指标含量无明显差异(P均>0.05)。 (2)①LMWH组患者治疗后血浆TAFI水平明显高于其治疗前、常规治疗组治疗后[(91±16)％vs.(66±12)％，P<0.05；(91±16)％vs.(74±20)％，P<0.05]，且接近对照组水平[(91±16)％vs.(94±17)％，P>0.05]；而常规治疗组治疗前后TAFI水平无显著性变化[(69±15)％vs.(74±20)％，P>0.05]。②LMWH组患者治疗后血浆F<,1+2>、D-D水平较其治疗前、常规治疗组治疗后明显降低(P均<0.05)，且明显高于对照组水平(P<0.05)；同时治疗后血浆anti-Xa活性、血清FDP水平明显高于其治疗前、常规治疗组治疗后(P均<0.05)，且明显高于对照组水平(P<0.05)。③LMWH组治疗前后TAFI差值(△TAFI)与F<,1+2>差值(△F<,1+2>)呈负相关(r=-0.522，P<0.05)。 (3)LMWH组与常规治疗组治疗后心绞痛缓解率分别为92.4％、77.1％，且差异显著具有统计学意义(P=0.014)。两组患者均未发生血小板减少症，其中LWMH组31例发生轻微出血，其中26例为注射部分皮下瘀血，5例为轻度血尿。 结论：(1)老年不稳定性心绞痛患者血浆中TAFI水平明显降低，TAFI参与了不稳定性心绞痛凝血纤溶活性的调节，并且可能与动脉粥样硬化性斑块的不稳定性相关，有望成为不稳定性心绞痛发生的新的危险标志物。 (2)低分子量肝素可升高不稳定性心绞痛患者血浆TAFI水平，但相应调节机制有待于进一步研究。

目录

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前 言

资料与方法

结 果

附图表

讨 论

结 论

创新点、限制点及展望

参考文献

综 述TAFI与动脉粥样硬化性心脑血管疾病关系的研究进展

致 谢

攻读硕士期间发表文章