肾病综合征大鼠肾组织中肿瘤坏死因子-α的变化及霉酚酸酯对其影响

摘要

目的： 研究肾病综合征大鼠肾组织中肿瘤坏死因子-α的变化及霉酚酸酯对其影响。 方法： 将36只Wistar大鼠随机分3组：A组(肾病综合征组)、B组(酶酚酸酯干预组)、C组(正常对照组)，各组均12只。其中A、B组于实验第1天，按Bertain方法制作肾病综合征模型，即按6.5mg/kg体重1次性尾静脉注阿霉素，C组同法注射等量生理盐水。B组从实验第1日予以霉酚酸酯干预，按剂量20mg/kg，每日1次，灌胃，共28天。A组、C组从实验第1日起予0.4ml生理盐水灌胃，每日一次，共28天。将各组大鼠于实验第1、7、14、21、28天置于代谢笼中，收集24小时尿液，测24小时尿蛋白定量。各组于实验第14、21、28天分别处死4只，取出双肾固定，切片进行光镜、电镜检查及TNF-α免疫组化检测。 结果： ①实验第14天，A组和B组肾病模型制作成功；第14天之后，A组和B组大鼠24小时尿蛋白定量显著高于C组(P<0.01)；A组24小时尿蛋白定量逐渐增多；B组24小时尿蛋白定量均显著低于A组，(P<0.01)，实验第21天达高峰，第28天与第21天相比明显下降。②光镜：各组大鼠各时期肾小球及肾小管均正常。③电镜：A组出现肾小球上皮细胞广泛足突融合；而B组肾小球上皮细胞部分足突出现融合；C组肾小球上皮细胞正常。④TNF-α免疫组化：A组TNF-α在肾脏组织中随着病程表达逐渐增多，与C组相比表达显著增强；而B组TNF-α在各时期肾脏组织中均表达明显弱于A组，略强于C组，第21天达高峰，第28天较第21天明显减弱。C组TNF-α在各时期肾脏组织中表达较少。 结论： 在阿霉素诱导的大鼠肾病综合征模型的形成中，肾组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)可能参与原发性肾病综合征发病。酶酚酸酯(MMF)可能降低肾组织中TNF-α对肾脏的损伤。

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综述 难治性肾病综合征的治疗进展

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