注射用雷替曲塞联合草酸铂治疗晚期结直肠癌的随机对照临床研究

摘要

目的：以5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙、奥沙利铂为对照，评价雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效和安全性。 方法：本试验为随机、阳性药对照及平行试验设计，对签署知情同意书并符合入组条件的受试者，采用SAS8.2程序的随机数进行分组，将入组病人分为试验组和对照组。试验组：雷替曲塞3.Omg／m<'2>，15分钟内静脉推注，第1天联合奥沙利铂130mg／m<'2>，2小时静脉滴注，第1天，每3周为一周期；对照组：5-氟尿嘧啶500mg／m<'2>静脉滴注5小时，第1-5天；亚叶酸钙200mg／m<'2>静脉滴注2小时，第1-5天联合奥沙利铂130mg／m<'2>，2小时静脉滴注，第1天；每3周为一周期。治疗晚期结直肠癌，比较其临床疗效(包括客观有效率、临床受益、中位疾病进展时间及生存期)和安全性。 结果：入组病例42例(男27例，女15例)，中位年龄60岁(范围28-78岁)，其中12例≥65岁；原发灶结肠28例、直肠14例；初治42例中曾接受辅助化疗1l例，放疗7例。其中有41例完成了治疗计划，可评估临床疗效。试验组和对照组均21例，比较两组方案的临床疗效和毒性：①近期疗效：试验组和对照组的客观有效率分别38.1％和45.O％，相对危险比(odd ratio)0.752(95％可信区间0.216-2.614；p=0.65)。试验组和对照组的疾病控制率分别是81.0％和85.0％，相对危险比(odd ratio)0.750(95％可信区间0.145-3.870；P=1.00)。两组间的客观有效率及疾病控制率差别无统计意义，近期疗效相当。两组均表现临床受益：疾病相关症状改善、体重增加及PS评分降低，差别无显著性。②远期疗效：试验组和对照组的中位疾病进展时间分别为6.2个月(95％可信区间3.66—8.74)和6.7个月(95％可信区间3.53-9.87)，两组差别无统计意义(T=0.353；P=0.729；>)。中位随访时间为10个月，试验组及对照组的生存期分别是13.4个月(95％的可信区间10.34-16.46)及14.0个月(95％的可信区间11.48-16.52)，两组差别无统计意义(T=0.186；P=0.853；P>0.05)。③可评价不良反应的42例，主要的不良反应是骨髓抑制、胃肠道毒性、周围神经毒性、乏力、口腔粘膜炎及暂时性无症状肝转氨酶升高等。血液系统毒性：试验组和对照组中白细胞减少分别是53.1％及68.7％；试验组1-2度白细胞减少43.7％，而3-4度白细胞减少(9.4％)明显低于对照组(33.3％)，差别有统计意义(x<'2>=4.73；P=0.03：P<0.05)。非血液系统毒性：恶心、呕吐、皮疹、周围神经毒性、衰弱及脱发等非血液系统毒性比较无统计学差异。试验组中3-4度口腔粘膜炎的发生率(4.7％)远低于对照组(33.3％)，差别有统计意义(x<'2>=3.86；P=0.049；P(0.05)。而暂时性的转氨酶升高在试验组(23.8％)中明显高于对照组(0％)，差别有统计意义(x<'2>=3.63；P=0.048；P<0.05)。对照组中有1例患者在化疗第一周期出现4度粘膜炎及3度白细胞减少，及时处理，21天后仍未完全恢复，按治疗规范中止化疗。 结论：42例晚期结直肠癌化疗2-4个周期后得出：①雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌客观有效率、中位疾病进展时间、生存期均与5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙、奥沙利铂方案相当。②雷替曲塞组中3-4度白细胞减少、口腔粘膜炎发生率均明显低于5-氟尿嘧啶组，患者易于耐受，安全性高。③雷替曲塞给药迅速方便，每次输注15分钟，易于接受，减少了院外病人住院次数及总的治疗时间，且具备更好的效价比。

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